維奈克拉（維奈托克）最新消息：SLS009 聯合維奈托克和阿扎胞苷對 R/R AML（包括 ASXL1+ 疾病）產生緩解

小分子、高選擇性 CDK9 抑製劑 SLS009（以前稱為 GFH009）聯合維奈克拉（Venclexta）和阿扎胞苷（Vidaza）治療，對複發/難治性急性髓性白血病（AML）患者（包括那些攜帶ASXL1截短突變的患者）產生了緩解。來自 1/2 期試驗的 2a 期數據 (NCT04588922)。

研究結果顯示，在所有接受 SLS009 最佳劑量（每週兩次 30 毫克）治療的患者中，SLS009 的總體緩解率 (ORR) 為 57%，超過了 20% 的目標 ORR。值得注意的是，攜帶ASXL1突變的患者接受最佳劑量 (n = 4) 治療後，ORR 達到 100%，其中包括完全緩解 (CR)、血液學不完全恢復 (CRi) 和形態學無白血病狀態 (MLFS）。截至數據截止時，所有 4 名患者均仍可繼續接受治療。在接受 SLS009 所有劑量水平治療的ASXL1突變疾病患者中(n = 8)，ORR 為 63%。

根據2a期數據，SELLAS打算開始與美國FDA討論加速批准SLS009用於治療攜帶ASXL1突變的複發/難治性AML患者以及其他適應症攜帶這種突變的患者。在 AML 中，大約 20% 的患者發生ASXL1突變，它們是生存的不利預後因素，也與較低的 CR 率相關。

這項開放標籤、單臂、多中心 1/2 期研究招募了經細胞學或組織學證實的複發或難治性血液惡性腫瘤患者，包括 AML、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤和淋巴瘤。在 2a 期部分，AML 患者必須患有在含維奈克拉的治療方案中復發或難治的疾病。主要排除標準包括需要細胞減滅治療的大體積疾病；有症狀的中樞神經系統（CNS）轉移或原發性淋巴瘤，例如原發性中樞神經系統淋巴瘤、軟腦膜疾病或脊髓壓迫；進入研究後 6 個月內患有嚴重心血管疾病。

在 2a 期研究中，患者接受維奈托克/阿扎胞苷與 SLS009 聯合治療，劑量為 45 mg 和 60 mg 2 個劑量水平之一。在 60 毫克隊列中，患者被隨機分配接受每週一次 60 毫克 SLS009 治療或每週兩次 30 毫克 SLS009 治療。

該研究的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括藥代動力學、CR 率、反應持續時間、無進展生存期和總生存期 (OS)。在 2a 期，SLS009 最佳劑量的目標 ORR 為 20%，目標中位 OS 為 3 個月。展望未來，擴展隊列將招募攜帶ASXL1突變的複發/難治性 AML 患者。

此前報導的2a 期試驗數據顯示，接受 SLS009 最佳劑量聯合維奈托克和阿扎胞苷治療的複發/難治性 AML 患者的 ORR 為 50%。