恩雜魯胺/恩扎盧胺的作用與功效

恩雜魯胺/恩扎盧胺（Enzalutamide）是第二代抗雄激素藥物，可阻斷前列腺癌中雄激素和雄激素受體（AR）的活性。由於前列腺細胞的正常生理功能，AR活性和前列腺癌進展密切相關，這為雄激素剝奪療法（ADT）提供了理論基礎。

然而，由於突變的積累，包括組成型活性突變、AR過表達和AR剪接變體的變化，ADT開始後2-3年內最終會產生耐藥性。 恩雜魯胺因此被設計為利用這些突變。在人類前列腺癌細胞系VCaP中進行的體外實驗表明，恩雜魯胺可以抑制細胞生長並誘導細胞凋亡，而其他抗雄激素藥如比卡魯胺（bicalutamide）則不能。

恩雜魯胺是一種競爭性雄激素受體抑製劑，對雄激素信號通路有三重抑製作用，但沒有顯著的AR激動劑活性。它抑制雄激素與其受體的結合、雄激素受體核易位以及隨後與染色體DNA的相互作用以上調癌基因。 恩雜魯胺與AR的結合親和力比第一代抗雄激素藥（如比卡魯胺）高5至8倍，僅比天然配體二氫睾酮低2至3倍。分子對接表明恩雜魯胺與AR的配體結合域的結合與雄激素受體的結合有明顯不同。

對前列腺癌患者的臨床試驗表明，恩雜魯胺可導致血清前列腺特異抗原（PSA）下降至少12週，儘管這種反應可能是短暫的，因此會導致恩雜魯胺耐藥。與安慰劑相比，接受恩雜魯胺治療的患者死亡風險也降低了37%。