恩雜魯胺/恩扎盧胺在nmHSPC獲得歐盟委員會批准

歐洲委員會（EC）批准了恩雜魯胺/恩扎盧胺（Enzalutamide）單藥和聯合雄激素剝奪療法的適應症擴展，用於治療不適合挽救性放療的高危生化復發性（BCR）非轉移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）成年患者。

監管決定得到了3期EMBARK試驗（NCT02319837）結果的支持，該試驗顯示，接受恩雜魯胺聯合亮丙瑞林（Leuprolide）（n=355）或恩雜魯胺單藥治療（n=355）的高危BCR前列腺癌患者的5年無轉移生存率分別為87.3%（95%CI，83.0%-90.6%）和80.0%（95%CI，75.0%-84.1%），在MFS方面，恩雜魯胺加亮丙瑞林（HR，0.42；95%CI，0.30-0.61；p＜0.001）和恩雜魯胺單藥治療（HR，0.63；95%CI，0.46-0.87；p=0.005）優於單獨使用亮丙瑞林。

當nmHSPC復發並允許其發展時，它可能會導致轉移。在前列腺癌的這一階段，前列腺特異性抗原（PSA）迅速升高的男性面臨著特別高的風險和更差的結果，PSA水平在9個月內翻了一番。因此，謹慎處理癌症至關重要，臨床醫生在這種情況下不要延誤治療。隨著恩雜魯胺的批准範圍擴大，臨床醫生現在有了一個重要的新選擇來治療具有高轉移風險的男性nmHSPC，這可能成為一種新的護理標準。

EMBARK是一項國際研究，納入了沒有神經內分泌分化、印戒細胞特徵或小細胞特徵的高危BCR前列腺癌成年患者。符合條件的患者還需要PSA倍增時間為9個月或更短，且PSA水平在放療後至少高於最低點2ng/mL，或在接受或不接受術後放療的根治性前列腺切除術後至少為1ng/mL；至少150納克/分升的血清睾酮水平；以及ECOG性能狀態1或0。該研究以1:1:1的比例將患者隨機分配至恩雜魯胺組（每日160mg加亮丙瑞林，每12週22.5mg）、安慰劑加亮丙瑞林組或恩雜魯胺單藥組。

主要終點是聯合組與亮丙瑞林單藥組的盲法獨立中心審查的MFS。恩雜魯胺單藥治療組與亮丙瑞林單藥治療組的MFS代表了一個關鍵的次要終點；患者報告的結果和安全性是其他次要終點。

在安全性方面，聯合用藥組、亮丙瑞林單藥治療組和恩雜魯胺單藥治療組的患者出現任何級別不良反應（AE）的比例分別為97.2%、97.5%和98.0%。每組患者還出現了任何級別的治療相關AE（86.4%對79.9%對88.1%）、嚴重AE（34.8%對31.6%對37.0%）和治療相關嚴重AE（7.4%對2.3%對4。8 %）。還報告了導致劑量減少（7.1%比4.5%比15.8%）和永久治療中斷（20.7%比10.2%比17.8%）的AE。

歐盟委員會批准恩雜魯胺之前，歐洲藥品管理局人用藥品委員會於2024年3月發表了積極意見，建議批准該藥物用於治療高風險BCR nmHSPC患者。恩雜魯胺還於2023年11月獲得美國食品和藥物管理局的批准，用於治療具有高轉移風險的BCR非轉移性去勢敏感性前列腺癌患者。

恩雜魯胺的擴大批准對於患有高風險BCR的nmHSPC患者來說是一項至關重要的進展，EMBARK研究的療效和安全性結果證明了恩雜魯胺作為早期復發性HSPC治療的新選擇的潛力。