帕博西尼/哌柏西利最新消息：Zanidatamab與哌柏西利和氟維司群聯合治療

根據 Zanidatamab (ZW25) 與哌柏西利 Palbociclib (Ibrance) 和氟維司群 fulvestrant (Faslodex) 的聯合治療，在激素受體陽性、HER2 陽性轉移性乳腺癌患者中，可帶來積極的無進展生存期 (PFS) 結局，並表現出可接受的安全性。

截至 2023 年 8 月 3 日，多中心研究中的 51 名患者（中位年齡為 54 歲（範圍為 36-77 歲））接受了三藥治療，中位隨訪時間為 16 個月（範圍為 2 -32) 該研究的主要終點是 6 個月無進展生存期 (PFS)，在 32 名 ccHER2 陽性患者的子集中，67%（即 34 名患者）和 69%（即 22 名患者）。

患有轉移性疾病的患者之前平均接受過 4 種（範圍，1-12）種全身治療方案，4種（範圍，2-6）種先前的其他 HER2 靶向治療方案，以及 1 種（範圍，0-5）種先前的內分泌治療。

所有患者的中位 PFS 為 12 個月（95% CI，8-15），ccHER2 陽性亞組的中位 PFS 為 15 個月（95% CI，9-17）。所有患者的中位緩解持續時間為 15 個月（95% CI，12-25），ccHER2 陽性亞組患者的中位緩解持續時間為 14 個月（95% CI，11-25）。

在所有患者和 ccHER2 陽性亞群中，疾病控制率分別為 91% (95% CI; 79-98) 和 93% (95% CI; 77-99)，中位緩解持續時間為 15 個月 (95 % CI；12-25）和 14 個月（範圍，11-25）。

對於患有可測量疾病的患者（總共 46 例，其中 29 例屬於 ccHER2 陽性子集），確認的客觀緩解率分別為 35% (95% CI; 21-50) 和 48% (95% CI; 29%-68%) 。對於這些相同的患者，確認的最佳客觀緩解發生在每組中 3 名患者經歷了完全緩解，13 和 11 名患者經歷了部分緩解，26 和 13 名患者經歷了疾病穩定，而 4 和 2 名患者經歷了進展疾病，分別。

在 29 名具有可用 PAM50 亞型的患者中，PFS6 率為 66%，中位 PFS 為 9 個月（95% CI；7-14）。

試驗參與者患有 HER2 陽性或 HR 陽性、不可切除、局部晚期或轉移性乳腺癌，ECOG 表現評分為 0 或 1，並且之前至少接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗 (Perjeta) 和抗體治療。藥物綴合物恩美曲妥珠單抗 (Kadclya) 且之前未接受過 CDK4/6 抑製劑治療。

超過 20% 的患者經歷過治療相關不良事件 (TRAE)，包括腹瀉 (80%)、中性粒細胞計數減少/中性粒細胞減少 (59%)、噁心 (39%)、口腔炎 (37%)、貧血 (29%) 、嘔吐（25%）和乏力（24%）。

多名患者經歷的 3 級或以上 TRAE 包括中性粒細胞計數減少/中性粒細胞減少症 (53%)、腹瀉 (14%)、貧血 (10%)、血小板減少症 (6%)、低鉀血症 (4%) 和低鎂血症 (4%) ，還報告了一種嚴重的 TRAE，即轉氨酶升高。

1 名患者因 1 級無力而停止所有治療，2 名患者因 AE（3 級腹瀉和 3 級轉氨酶升高）而停止使用哌柏西利，4 名患者因 AE 減少了扎尼達瑪的劑量。共有 14 例死亡，但已知沒有一例與治療相關，其中 12 例因疾病進展所致，1 例因 COVID-19 所致，1 例死因不明，因果關係待定。

總的來說，哌柏西利在治療乳腺癌方面表現出顯著療效。儘管它可能會引發一些副作用，但這些副作用在大多數情況下都是可預測和可管理的。患者在服用哌柏西利期間，需要細心觀察自身的身體狀況，一旦出現任何不適感，應立即向醫生反饋。另一方面，醫生也會依據患者的個體差異和藥物反應，對治療方案進行靈活調整，並提供專業的用藥指導，以確保治療的安全性和有效性。