阿昔替尼最新消息：特瑞普利單抗聯合阿昔替尼在中國獲批用於一線腎細胞癌治療

2024年，最新消息顯示中國國家藥品監督管理局已批准特瑞普利單抗聯合阿昔替尼（Inlyta）用於中高危不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）患者的一線治療。

該監管決定得到了3 期 RENOTORCH 研究(NCT04394975)數據的支持，其中雙藥 (n = 210) 與舒尼替尼 (Sutent) 單藥治療相比，顯著改善了盲法獨立中央審查 (BICR) 評估的無進展生存期 (PFS)。 n = 211），中位數分別為 18.0 個月（95% CI，15.0-不可評估 [NE]）和 9.8 個月（95% CI，8.3-13.8）（分層，HR；0.65；95% CI，0.49） -0.86；Pxa0= .0028).2 雙藥治療和單藥治療的 12 個月 PFS 率分別為 62.7% 和 45.4%； 24 個月時，這些比率分別為 44.6% 和 30.2%。

這項多中心、隨機、開放標籤、陽性對照 3 期研究納入了患有不可切除或轉移性透明細胞腎細胞癌（伴或不伴肉瘤樣成分）的患者，這些患者之前未接受過全身治療，並且根據 RECIST v1.1 標準至少有 1 個可測量的病變。根據國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟 (IMDC) 標準，患者還需要患有中危或低危疾病，且 ECOG 體能狀態為 0 或 1。

研究參與者以 1:1 的比例隨機分配，每 3 週接受 240 mg 特瑞普利單抗加 5 mg 阿昔替尼（每天兩次）或 50 mg 舒尼替尼（每天一次），持續 6 週週期的幾週或 3 週週期的 2 週。他們繼續接受治療，直到出現無法忍受的毒性或疾病進展。患者按 IMDC 風險組（中風險組與差風險組）進行分層。

主要終點是根據 BICR 和 RECIST v1.1 標準的 PFS，次要終點包括總體緩解率 (ORR)、總體生存期 (OS)、研究者評估的 PFS、緩解持續時間 (DOR)、疾病控制率 (DCR) )、1 年和 2 年 OS 率以及安全性。

患者中位年齡為 60.0 歲（範圍為 20-78 歲），其中 67.2% 的患者年齡在 65 歲以下。超過一半的患者為男性（75.8%），51.8%的患者ECOG體力狀態為0。此外，56.8%的患者體能狀態評分為90至100，43.2%的患者評分為70至100。 80. 就 IMDC 風險組而言，81.5% 患有中危疾病，其餘 18.5% 患有低風險疾病。 61% 的患者有 2 個或更多器官出現轉移性疾病。轉移部位包括肺（68.6%）、骨（21.6%）和肝（15.4%）。超過一半的患者（62.2%）既往接受過腎切除術。

在 2023 年 ESMO 大會上提交的額外數據表明，在該研究評估的所有亞組中，雙藥組的表現均優於舒尼替尼。

經研究者評估，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的中位 PFS 為 18.0 個月（95% CI，14.9-20.4），而單用舒尼替尼則為 10.4 個月（95% CI，8.4-12.4）（分層 HR，0.57；95% CI，0.44-0.75） ;xa0Pxa0<.0001)。這些組的 12 個月 PFS 率為 64.8% 和 43.7%，24 個月 PFS 率為 40.4% 和 17.8%。

此外，根據 BICR 評估，雙聯療法的 ORR 為 51.9%，而舒尼替尼單藥治療的 ORR 為 27.0% (xa0Pxa0< .0001)。根據研究者評估，這些比率分別為 56.2% 和 29.9%。特瑞普利單抗加阿昔替尼的 BICR 中位 DOR 為 NE（95% CI，20.5-NE），而舒尼替尼則為 16.7 個月（95% CI，9.7-NE）（分層 HR，0.614；95% CI，0.340-1.137）。

雙藥組的 OS 為 NE (95% CI, NE-NE)，而單用舒尼替尼組的 OS 為 26.8 個月 (95% CI, 24.5-NE)（分層 HR，0.61；95% CI，0.40-0.92；名義Pxa0= 0.0186 ）。特瑞普利單抗/阿昔替尼組的 12 個月和 24 個月 OS 率分別為 90.5% 和 71.8%；在單用舒尼替尼組中，這些比率分別為 81.9% 和 63.2%。

在安全性方面，接受雙藥治療的患者中有 99.5% 發生任何級別的治療引起的不良反應 (TEAE)，而接受單一治療的患者中這一比例為 99.5%；其中 71.2% 和 67.1% 的影響嚴重程度分別為 3 級或以上。接受特瑞普利單抗加阿昔替尼治療的患者中，有 44.7% 發生嚴重 AE，而接受舒尼替尼治療的患者中，發生率為 28.6%。接受特瑞普利單抗加阿昔替尼治療的患者中有 35.1% 發生免疫相關毒性，而接受舒尼替尼治療的患者中這一比例為 0.5%；雙組中 14.4% 的 AE 為 3 級或更高。特瑞普利單抗/阿昔替尼組中有 4.3% 的患者出現了輸注相關反應。

TEAE 導致雙藥治療組中 69.2% 的患者中斷任何藥物的劑量，而單藥治療組中這一比例為 43.3%，停藥率分別為 14.4% 和 8.1%。在雙組中，3.8% 的患者經歷了導致死亡的 TEAE；單藥治療組的這一比例為 2.4%。

兩組中 20% 或更多的患者報告的治療相關 AE 包括高血壓、甲狀腺功能減退、蛋白尿、腹瀉、天冬氨酸和丙氨酸轉氨酶升高、疲勞、血液促甲狀腺激素升高、手足綜合徵、體重減輕、貧血、血小板減少計數，血肌酐增加，白細胞計數減少，中性粒細胞計數減少。