阿可替尼/阿卡替尼結構式

阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的抑製劑，其分子式為C26H23N7O2，分子量為465.51。化學名稱為4-{8-氨基-3-[(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑並[1，5-a]吡嗪-1-基)}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺。阿可替尼是一種白色至黃色粉末，溶解度取決於pH值。它在pH值低於3時易溶於水，在pH值高於6時幾乎不溶。

阿可替尼原名ACP-196，是一種口服的第二代BTK小分子不可逆抑製劑，與ibrutinib相比，其目標是在慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中實現類似的治療效果，而不會對TEC、EGFR和ITK等其他激酶產生脫靶效應。幾項臨床前研究表明，阿可替尼抑制BTK的療效與ibrutinib相似。

這些發現導致了一項1/2期研究，以評估阿可替尼在CLL的療效和副作用。在42個月的隨訪中，副作用情況似乎是可控的（頭痛、腹瀉和上呼吸道感染），很少有因不良事件而停藥的情況。隨後的3期試驗ELEVATE-TN和ASCEND促使FDA批准阿可替尼用於治療慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），之後也被擴展到用於套細胞淋巴瘤（MCL）的治療。

每日兩次100毫克的治療劑量被認為是最佳劑量。在該給藥劑量下，阿可替尼與C481殘基結合，給藥後4小時BTK完全佔據（99-100%），給藥後12小時佔據97%。在增加給藥劑量（200mg BID）時，BTK佔據顯示出更高的患者間變異性。