圖卡替尼/妥卡替尼效果好嗎？

圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）是一種研究性口服高選擇性HER2酪氨酸激酶抑製劑。在臨床試驗中，對於HER2陽性轉移性乳腺癌患者，圖卡替尼與曲妥珠單抗和卡培他濱的聯用已顯示出較高的療效，可延長患者的無進展生存期和總生存期。此外，對於化療難治性HER2陽性轉移性結直腸癌，圖卡替尼加曲妥珠單抗也表現出了良好的耐受性和抗腫瘤活性。然而，具體療效可能因個體差異而異。

一項研究評估了既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者（有或無腦轉移）接受曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療。主要終點是首批接受隨機分組的480名患者的無進展生存期。在總人口（612名患者）中評估的次要終點包括總生存期、腦轉移患者的無進展生存期、確認的客觀緩解率和安全性。

結果顯示，圖卡替尼聯合組的1年無進展生存率為33.1%，中位無進展生存期為7.8個月；2年總生存率為44.9%，中位總生存期為21.9個月。在腦轉移患者中，圖卡替尼聯合治療組的1年無進展生存率為24.9%，中位無進展生存期為7.6個月。圖卡替尼組的常見不良事件包括腹瀉、手掌-足底感覺異常綜合徵、噁心、疲勞和嘔吐。與安慰劑組合組相比，腹瀉和3級或更高級別的轉氨酶水平升高在圖卡替尼組合組中更常見。

一項研究評估了圖卡替尼聯合曲妥珠單抗在化療難治性、HER2陽性、RAS野生型不可切除或轉移性結直腸癌患者中的活性。最初，患者接受圖卡替尼（300mg口服，每日兩次）加靜脈曲妥珠單抗（初始負荷劑量為8mg/kg，然後每21天6mg/kg；隊列A）在治療期間（直至疾病進展）和擴大治療後，使用交互式網絡響應系統將患者隨機分配（4:3）至圖卡替尼聯合曲妥珠單抗治療組（隊列B）或圖卡替尼單藥治療組（隊列C）。主要終點為A和B隊列的經盲法獨立中心審查（BICR）確認的客觀緩解率，並在全分析數據集中對患者進行評估（即接受至少一劑研究治療的HER2陽性患者）。對所有接受至少一劑研究治療的患者進行了安全性評估。

結果顯示，共有117例患者入組，在全分析數據集中來自A和B隊列的84名患者中，每BICR的確認客觀緩解率為38.1%（3名患者完全緩解，29名患者部分緩解）。在A和B隊列中，最常見的不良事件是腹瀉，最常見的3級或更嚴重的不良事件是高血壓，3%患者發生了與圖卡替尼相關的嚴重不良事件（急性腎損傷、結腸炎和疲勞）。在隊列C中，最常見的不良事件是腹瀉，最常見的3級或更嚴重的不良事件是丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶升高（均為7%），3%患者發生了與圖卡替尼相關的嚴重不良事件（用藥過量）。接受治療的患者的所有死亡都是由於疾病進展。