布格替尼/布加替尼的臨床表現與藥代動力學特性

布格替尼/布加替尼（Brigatinib）是一種下一代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑製劑，旨在克服克唑替尼的耐藥機制，被批准用於治療ALK陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌。單劑量口服布格替尼30-240mg後，達到最大血漿濃度的中位時間為1至4小時。在晚期惡性腫瘤患者中，布格替尼在每日一次60-240mg的劑量範圍內呈劑量線性。高脂肪膳食對布加替尼的全身暴露沒有臨床意義的影響（血漿濃度-時間曲線下面積）；因此，布加替尼可以與食物一起服用，也可以不與食物一起服用。

在群體藥代動力學分析中，發現具有轉運吸收隔室的三室藥代動力學模型足以描述布加替尼的藥代動力學。此外，群體藥代動力學分析顯示，無需根據體重、年齡、種族、性別、總膽紅素（＜1.5倍正常值上限）和輕度至中度腎功能損害調整劑量。來自專門I期試驗的數據表明，輕度或中度肝功能損害患者無需調整劑量，而重度肝功能損害患者的劑量建議減少約40%（例如從180至120mg），重度腎功能損害患者的劑量建議減少約50%（例如從180至90mg）。

布加替尼主要通過細胞色素P450（CYP）3A代謝，臨床藥物相互作用研究和基於生理學的藥代動力學分析結果表明，應避免將強或中度CYP3A抑製劑或誘導劑與布加替尼合用。如果無法避免與強效或中度CYP3A抑製劑合用，則應分別減少約50%（強效CYP3A抑製劑）或約40%（中度CYP3A抑製劑）的布加替尼劑量。