德拉馬尼(Delamanid)適用於全年齡組的耐多藥結核病患者嗎？

德拉馬尼(Delamanid)也稱為OPC-67683，是由日本大塚製藥有限公司研製。德拉馬尼用於治療成人(≥18 歲)耐多藥肺結核。德拉馬尼在日本接受耐多藥結核病的上市審查，這是日本針對該適應症提交的首個藥物申請。德拉馬尼已在歐盟和日本獲得孤兒藥地位。

德拉馬尼與所有血漿蛋白高度結合，與總蛋白的結合率≥99.5%。德拉馬尼主要通過白蛋白進行代謝，其次是CYP3A4。 德拉馬尼的代謝也可能在較小程度上受肝臟CYP1A1、CYP2D6和CYP2E1的調節。在接受德拉馬尼治療的患者血漿中發現了四種主要代謝物(M1-M4 )，其中M1和M3佔人類血漿總暴露量的13 %- 18%。雖然它們沒有保留顯著的藥理活性，但仍可能導致QT間期延長3。對於M1德拉馬尼的主要代謝物(DM-6705)來說尤其如此。

德拉馬尼主要被血清白蛋白代謝，通過6-硝基-2，3-二氫咪唑並[2，1-b]唑部分的水解裂解形成M1 (DM-6705)。這種主要代謝物的形成被認為是德拉馬尼代謝途徑的關鍵起點。 M1 (DM-6705)可以通過三種途徑進一步催化。在第一個代謝途徑中，DM-6705經歷噁唑部分的羥基化以形成M2 ((4RS，5S)-DM-6720)，接著是CYP3A4介導的羥基氧化和噁唑的互變異構化以形成亞氨基酮代謝物M3 ((S)-DM-6718)4。第二個代謝途徑包括唑胺的水解和脫氨基形成M4 (DM-6704)，接著羥基化成M6 ((4R，5S)-DM-6721)和M7 ((4S，5S)-DM-6722)，唑氧化成另一種酮代謝物M8 ((S)-DM-6717)4。第三種途徑包括唑環的水解裂解形成M5 (DM-6706)。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。

xa0

xa0