達沙替尼（Dasatinib）的注意事項有哪些

在達沙替尼（Dasatinib）的臨床研究中，出現了骨髓抑制、出血相關事件、液體滯留、心血管毒性、肺動脈高壓、QT延長、嚴重的皮膚反應、腫瘤溶解綜合徵、胚胎-胎兒毒性、對兒童患者生長和發育的影響、肝中毒等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、骨髓抑制：使用達沙替尼治療與嚴重（NCI CT CAE 3級或4級）血小板減少症、中性粒細胞減少症和貧血相關，與慢性期CML患者相比，這些疾病在晚期CML或Ph+ALL患者中發生得更早、更頻繁。骨髓抑制通常是可逆的，通常通過暫時停用青黴素和/或減少劑量來控制。

對於慢性期CML患者，在12週內每2週進行一次全血計數（CBCs），之後每3個月進行一次，或根據臨床指徵進行。對於晚期CML或Ph+ALL患者，前2個月每週進行一次全血細胞計數，之後每月進行一次，或根據臨床指徵進行。對於接受達沙替尼聯合化療治療的Ph+ALL兒童患者，在開始每個療程的化療前，根據臨床指徵進行全血細胞計數。在化療的鞏固階段，每2天進行一次全血細胞計數，直到康復。

2、出血相關事件：最常見的出血部位是胃腸道，臨床研究中的大多數出血事件與嚴重的血小板減少症有關。除了在人類受試者中引起血小板減少外，達沙替尼還在體外引起血小板功能障礙。抑制血小板功能或抗凝劑的合併用藥可能會增加出血的風險。

3、液體滯留：對出現胸腔積液或其他液體瀦留症狀的患者進行評估，如新出現或加重的用力或休息時呼吸困難、胸膜炎性胸痛或乾咳，及時進行胸部x線檢查或其他適當的影像診斷。液體瀦留事件通常通過支持性護理措施進行管理，包括利尿劑或短期類固醇治療。嚴重的胸腔積液可能需要胸腔穿刺術和氧療。

4、心血管毒性：達沙替尼可導致心臟功能障礙，可能包括心臟缺血事件、心臟相關液體瀦留以及傳導系統異常，最常見的是心律失常和心悸，可能還會有短暫性腦缺血發作。監測患者是否出現與心臟功能障礙一致的體徵或症狀，並進行適當治療。

5、肺動脈高壓：可能會增加成人和兒童患者發生肺動脈高壓（PAH）的風險，這種情況可能在開始治療後的任何時間發生，包括治療超過1年後。表現包括呼吸困難、疲勞、缺氧和液體瀦留。停用達沙替尼後，肺動脈高壓可能是可逆的。在開始使用達沙替尼之前和治療期間，評估患者潛在心肺疾病的體徵和症狀。如果PAH被證實，達沙替尼應永久停用。

6、QT延長：可能包括低鉀血症或低鎂血症患者、先天性長QT綜合徵患者、服用抗心律失常藥物或其他導致QT延長的藥物的患者以及接受累積高劑量蒽環類藥物治療的患者。在達沙替尼之前和期間糾正低鉀血症或低鎂血症。

7、嚴重的皮膚反應：一般包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵（Stevens-Johnson syndrome）在內的嚴重皮膚粘膜皮膚病反應病例和多形紅斑已在接受達沙替尼治療的患者中報告。如果無法確定其他病因，治療期間出現嚴重皮膚粘膜反應的患者應永久停藥。

8、腫瘤溶解綜合徵：據報導，腫瘤溶解綜合徵出現在對先前伊馬替尼（Imatinib）治療耐藥的患者中，主要出現在晚期疾病中。由於潛在的腫瘤溶解綜合徵，保持足夠的水合作用，在開始用達沙替尼治療前糾正尿酸水平，並監測電解質水平。患有晚期疾病和/或高腫瘤負荷的患者可能面臨更高的風險，應更頻繁地進行監測。

9、胚胎-胎兒毒性：根據有限的人類數據，當施用於孕婦時，達沙替尼可導致胎兒損傷。據報導，母體暴露於達沙替尼後，會出現不良的藥理作用，包括胎兒水腫、胎兒白細胞減少和胎兒血小板減少。因此建議有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侶的男性在接受藥物治療期間和最後一劑藥物後30天內使用有效的避孕措施。

10、對兒童患者生長和發育的影響：在慢性期CML的SPRYCEL兒科試驗中，在治療至少2年後，有5.2%患者報告了與骨生長和發育相關的不良反應，其中一名患者嚴重(生長遲緩3級)。這5例病例包括骨骺延遲融合、骨質減少、生長遲緩和男性乳房發育症。在這5例病例中，1例骨量減少和1例男性乳房發育症在治療期間得到解決。監測兒科患者的骨骼生長和發育。

11、肝中毒：根據膽紅素、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和鹼性磷酸酶的升高來衡量。在基線和每月或治療期間根據臨床指徵監測轉氨酶。當達沙替尼與化療聯合給藥時，已經觀察到轉氨酶升高和高膽紅素血症形式的肝毒性。當達沙替尼與化療聯合使用時，監測肝功能。

達沙替尼原研藥已經在國內上市並且納入醫保，目前僅限符合條件的患者進行報銷，常見的規格50mg*60片每盒的價格可能在1萬人民幣左右，海外的原研藥價格更加昂貴。在海外也出售達沙替尼仿製藥，藥物成分與國內、外出售的藥物成分基本一致，但價格便宜，如印度藥廠生產的規格50mg*60片每盒的價格可能在幾百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。