崙伐替尼（Lenvatinib）聯合pd1治療晚期肝癌

崙伐替尼（Lenvatinib）加抗PD-1抗體可作為不可切除的中晚期肝細胞癌（HCC）患者的轉換治療，超過70%的肝細胞癌患者被診斷為晚期，失去了根治性手術的機會。酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）崙伐替尼和抗程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抗體的聯合治療在晚期肝細胞癌的一線和二線治療中均取得了較高的腫瘤緩解率。

一項單組II期試驗中，患者每天口服一次崙伐替尼，每3周靜脈注射一次抗PD-1藥物（一個週期），在第四個週期之前，然後每兩個週期評估腫瘤反應和可切除性。主要終點是研究者評估的轉換成功率，次要終點包括根據修正RECIST（mRECIST）和實體瘤反應評估標准進行的獨立影像學審查（IIR）評估的客觀反應率(ORR)、無進展生存率（PFS）和12個月無復發生存率（RFS）、R0切除率、總生存率（OS）和安全性。

結果在納入的56例患者中，94.6%的患者有大血管侵犯，28.6%的患者有肝外轉移。中位隨訪時間為23.5個月。主要終點顯示轉換成功率為55.4%。 ORR在每例mRECIST中為53.6%，在每例RECIST 1.1中為44.6%。中位PFS為8.9個月，中位OSu200bu200b為23.9個月。在31名成功轉化的患者中，21名接受了手術，R0切除率為85.7%，病理完全緩解率為38.1%，12個月RFS率為47.6%。 42.9%的患者觀察到≥3級的治療相關不良事件。預處理樣品的腫瘤免疫微環境分析顯示，與無應答者相比，應答者中CD8+ T細胞顯著富集。因此崙伐替尼加抗PD-1抗體作為不可切除肝細胞癌的轉換治療，具有良好的療效和可耐受的安全性。預先存在的CD8+細胞被鑑定為對該方案反應的有希望的生物標誌物。

崙伐替尼原研藥已經在國內上市，並且進入乙類醫保範圍內，規格4mg*30粒每盒的價格可能在3千多人民幣。目前在海外上市的崙伐替尼原研藥，規格4mg*30粒每盒的價格可能在1千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外也有崙伐替尼仿製藥生產上市，其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，但價格更為便宜，如孟加拉藥廠生產的規格4mg*30粒每盒的價格可能在八百人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。