戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）臨床試驗

在轉移性實體瘤患者的首次人體臨床試驗中，戈沙妥珠單抗（Sacituzumab govitecan）顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。在I期劑量遞增部分，在3周治療週期的第1天和第8天，以8、10、12或18mg/kg的劑量給予戈沙妥珠單抗，最多8個週期，或直到疾病進展或不可接受的毒性。在25名患者中，2名患者獲得部分緩解，16名患者病情穩定。總的來說，三名患者的靶病變減少了≥30%。最大耐受劑量為12mg/kg。在第一個週期中，8和10mg/kg的劑量水平與可接受的耐受性相關，允許重複給藥。在IMMU-132-01試驗的II期劑量擴展部分，178名晚期實體瘤患者接受了8或10mg/kg的戈沙妥珠單抗治療，與8mg/kg劑量相比，10mg/kg劑量在數值上具有更好的客觀有效率（ORR）和臨床獲益率（CBR）。

在籃子設計、開放標籤、單組IMMU-132-01試驗中，癌症戈沙妥珠單抗與108例轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）重度預處理患者ORR的33.3%，客觀反應包括三個完整反應(CR)和33個PRs。 CBR(CR、PR或病情穩定≥ 6個月的患者百分比)為45.4%，緩解持續時間中位數為7.7個月。中位無進展生存期(PFS)為5.5個月，中位總生存期(OS)為13.0個月。隨訪持續時間的中位數為9.7個月。

在IMMU-132-01中，無論雌激素受體（ER）狀態如何，戈沙妥珠單抗的ORR均一致。在對162例HER2陰性癌症患者（108例TNBC和54例ER陽性）的匯總分析中，ORR為33%，中位DOR為8.3個月，PFS為5.6個月，OS為13.0個月。在ER陽性亞組中，ORR為31%，中位DOR為7.4個月。在69名自IMMU-132-01診斷以來接受過五次治療的患者中，ORR為30%，CBR為46%，DOR中位數為8.9個月。反應發生在治療過程的早期，中位發病時間為1.9個月。 PFS和OS的中位數分別為6.0個月和16.6個月。

在IMMU-132-01試驗中，戈沙妥珠單抗在轉移性尿路上皮癌患者中顯示出臨床活性。患者之前至少接受過一次治療。 ORR在整個隊列中為31%，在內臟受累的人群中為27%，在之前接受檢查點抑製劑治療的人群中則為23%。 CBR為47%。 DOR中位數為12.9個月。中位PFS和OS分別為7.3個月和16.3個月。在一項開放標籤、多國、II期TROPHY-U-01試驗的中期分析中，在鉑或免疫療法耐藥的轉移性尿路上皮癌患者中，戈沙妥珠單抗與29%的ORR相關。在隊列1的過渡期，35名患者的ORR超過了預先指定的Simon 2階段規則。客觀反應包括兩個已確認CR、六個已確認PR和兩個未確認PR。在肝臟受累的患者中，ORR為25%，74%的患者的靶病變減少。