納武利尤單抗（Nivolumab）的注意事項有哪些

納武利尤單抗（Nivolumab）的臨床研究中，出現了免疫介導的不良反應、輸液相關效應、異基因幹細胞移植相關並發症、胚胎-胎兒毒性、治療相關死亡率、免疫原性等警告與註意事項，根據嚴重程度扣留或永久停止納武利尤單抗。

1、免疫介導的不良反應（IMARs）：

免疫介導的不良反應可能是嚴重的或致命的，可發生在任何器官系統或組織中，包括免疫介導的肺炎、結腸炎、肝炎和肝毒性、內分泌疾病、腎炎伴腎功能不全、皮膚不良反應、心肌炎，免疫介導可能在用LAG-3和PD-1/PD-L1阻斷抗體開始治療後的任何時間發生。雖然IMARs通常在治療期間出現，但也可能在停藥後出現。這些症狀和體徵可能是潛在IMARs的臨床表現。

如果納武利尤單抗需要中斷或停藥，則給予全身皮質類固醇治療(1-2mg/kg/天潑尼鬆或等效藥物),直到改善至1級或更低。在改善到1級或更低時，開始皮質類固醇減量，並持續減量至少1個月。對於免疫介導的不良反應不能用皮質類固醇治療控制的患者，考慮使用其他全身性免疫抑製劑。

2、輸液相關效應：

納武利尤單抗臨床研究中報告的輸液相關的反應有時很嚴重。納武利尤單抗作為單一用藥，在一項評估更快速輸注的藥代動力學和安全性的試驗中，患者接受納武利尤單抗60分鐘靜脈輸注或30分鐘靜脈輸注，輸注相關反應分別發生在2.2%和2.7%的患者中。此外，分別有0.5%和1.4%的患者在輸注後48小時內出現不良反應，導致劑量延遲、永久停藥或停用納武利尤單抗。

3、異基因幹細胞移植相關並發症：

並發症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理後的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)和激素依賴性發熱綜合徵（無明確的感染原因），儘管在PD-1阻斷和同種異體HSCT之間進行干預治療，這些並發症仍可能發生。 考慮異基因幹細胞移植前或後應用抗PD-1單克隆抗體治療的潛在益處和風險。密切監測幹細胞移植相關並發症的早期表現，並在出現並發症時及時處理。

4、胚胎-胎兒毒性：

納武利尤單抗可能會對胎兒造成傷害，可能破壞母體對胎兒的免疫耐受性，增加流產(流產、死產)或新生兒死亡的風險；也可能增加免疫介導疾病的風險。在懷孕的第二和第三階段，影響可能會更大。治療期間避免懷孕。有生育能力的婦女在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後≥5個月內應使用有效的避孕方法。如果在懷孕期間使用或患者懷孕，告知潛在的胎兒危害。

5、治療相關死亡率：

多發性骨髓瘤患者接受抗PD-1單克隆抗體(包括納武利尤單抗)與免疫調節劑(即來那度胺、泊馬度胺)和地塞米松聯合治療時死亡率增加；納武利尤單抗目前尚未被FDA標記用於多發性骨髓瘤患者。在臨床對照試驗之外，不建議多發性骨髓瘤患者聯合使用抗PD-1或抗程序性死亡配體-1(抗PD-L1)抗體、沙利度胺類似物和地塞米松。

6、免疫原性：

報導了納武利尤單抗結合抗體和中和抗體的發展，未觀察到對安全性(包括輸注相關反應)或療效的影響；在接受納武利尤單抗聯合ipilimumab的患者中，在存在抗納武利尤單抗抗體的情況下，納武利尤單抗的清除率增加了20%。

納武利尤單抗原研藥目前已經在國內上市，但還沒有納入醫保，此藥屬於嚴管藥品，其購買途徑受到限制，規格40mg/4ml每盒的價格可能在4千人民幣左右。在海外上市的土耳其版的納武利尤單抗原研藥，規格40mg/4ml每盒的價格可能在2千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），目前還沒有納武利尤單抗仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。