培唑帕尼（Pazopanib）的說明書

一、通用名稱：培唑帕尼

商品名稱：VOTRIENT

全部名稱：培唑帕尼片、pazopanib、帕唑帕尼、維全特

二、適應症：

1、腎細胞癌（RCC）：培唑帕尼（Pazopanib）適用於成人晚期腎細胞癌的治療。

2、軟組織肉瘤（STS）：

培唑帕尼適用於既往接受過化療的晚期軟組織肉瘤(STS)成年患者的治療。

使用限制：尚未證實本品對脂肪細胞性軟組織肉瘤或胃腸道間質瘤患者的療效。

三、用法用量：

1、推薦劑量：培唑帕尼的推薦劑量為每日一次800mg（(四片200mg片劑），不進食，或至少飯前1小時或飯後2小時服用，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。不要粉碎片劑，因為可能會增加吸收率，從而影響全身暴露。

2、劑量調整：如果患者使用培唑帕尼治療出現不良反應，應在醫生的指導下調整劑量，對於腎細胞癌的患者首次劑量減少至每天一次口服400mg，第二次減少至每天一次口服200mg；對於軟組織肉瘤的患者首次劑量減少至每天一次口服600mg，第二次減少至每天一次口服400mg。無法耐受第二次劑量減少的患者應永久停用培唑帕尼。

（1）肝功能損害：

對於中度肝功能損害[總膽紅素>1.5-3倍正常值上限(ULN)和任何丙氨酸氨基轉移酶(ALT)值]的患者，考慮使用培唑帕尼的替代品。如果中度肝功能損害的患者使用培唑帕尼，將口服劑量減少至每日一次200mg，嚴重肝功能損害(總膽紅素>3×ULN和任何ALT值)的患者不建議使用培唑帕尼。

（2）聯合用藥：

如果需要同時服用強效CYP3A4抑製劑，將培唑帕尼劑量減少至400mg。對於無法避免長期使用強CYP3A4誘導劑的患者，不推薦使用培唑帕尼。如果不能避免同時使用胃酸減少劑，考慮用短效抗酸劑代替質子泵抑製劑(PPIs)和H2受體拮抗劑，將短效抗酸劑和維生素E的給藥間隔幾個小時。

四、不良反應：

在腎細胞癌的臨床研究中，培唑帕尼常見的不良反應(≥20%)為腹瀉、高血壓、頭髮顏色改變、噁心、疲勞、厭食和嘔吐。在軟組織肉瘤的臨床研究中，常見的不良反應(≥20%)是疲勞、腹瀉、噁心、體重下降、高血壓、食慾下降、嘔吐、腫瘤u200bu200b疼痛、毛髮顏色改變、肌肉骨骼疼痛、頭痛、味覺障礙、呼吸困難和皮膚色素減退。 培唑帕尼經上市後出現的不良反應包括紅細胞增多症、視網膜脫落/撕裂、胰腺炎、腫瘤溶解綜合徵、動脈(包括主動脈)動脈瘤、夾層和破裂。

五、儲存：

培唑帕尼通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允許偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之間。

六、特殊人群：

1、女性：。由於母乳喂養的嬰兒可能出現嚴重的不良反應，建議女性在使用培唑帕尼治療期間以及最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養；有生育能力的女性在使用培唑帕尼治療期間以及最後一次給藥後至少2週內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有生殖能力的女性伴侶的男性(包括做過輸精管切除術的男性)在使用培唑帕尼治療期間以及最後一劑藥物後至少2週內使用避孕套。

3、肝功能損害：中度(總膽紅素>1.5-3×ULN和任何ALT值)和重度(總膽紅素>3×ULN和任何ALT值)肝功能損害患者不建議使用培唑帕尼。

七、作用機制：

培唑帕尼是血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-α和-β、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)-1和-3、細胞因子受體(Kit)、白細胞介素-2受體誘導型T細胞激酶(Itk)、淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的多酪氨酸激酶抑製劑。在體外，培唑帕尼抑製配體誘導的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β受體的自磷酸化。在體內，培唑帕尼抑制小鼠肺中VEGF誘導的VEGFR-2磷酸化，小鼠模型中的血管生成，以及小鼠中一些人類腫瘤異種移植物的生長。