吡非尼酮（Pirfenidone）的注意事項有哪些

患者在使用吡非尼酮（Pirfenidone）治療特發性肺纖維化（IPF）期間，應注意肝酶升高與藥物性肝損傷、光敏反應或皮疹、嚴重的皮膚不良反應、胃腸疾病等事件的發生，如果出現不適症狀，應及時告知醫生調整藥物劑量。

1、肝酶升高與藥物性肝損傷（DILI）：

在上市後期間，報告了非嚴重和嚴重的藥物性肝損傷病例，包括導致死亡的嚴重肝損傷。在開始使用吡非尼酮治療之前，進行肝功能檢查(ALT、AST和膽紅素)，前6個月每月一次，之後每3個月一次，並根據臨床指徵進行。如果患者報告了可能表明肝損傷的症狀，包括疲勞、厭食、右上腹部不適、尿色暗或黃疸，應立即進行肝功能檢查。肝酶升高可能需要調整或中斷劑量。

2、光敏反應或皮疹：

在三項3期研究中，接受吡非尼酮2403mg/天治療的患者的光敏反應發生率(9%)高於接受安慰劑治療的患者(1%)。大多數光敏反應發生在最初的6個月，指導患者避免或盡量減少暴露在陽光下(包括太陽燈)，使用防曬霜(SPF 50或更高),並穿上防曬衣。此外指導患者避免已知會引起光敏性的合併用藥。在某些光敏反應或皮疹病例中，可能需要減少或停用吡非尼酮。

3、嚴重的皮膚不良反應：

據報告，在上市後環境中使用吡非尼酮會導致嚴重的皮膚不良反應(SCAR)，包括Stevens-Johnson綜合徵(SJS)、中毒性表皮壞死松解症(TEN)和伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應(DRESS)。如果出現疤痕的跡像或症狀，中斷吡非尼酮治療，直到確定反應的病因。建議諮詢皮膚科醫生。如果確認有疤痕，請永久停用吡非尼酮。

4、胃腸疾病：

在臨床研究中，使用吡非尼酮治療的患者更頻繁地報告噁心、腹瀉、消化不良、嘔吐、胃食管反流病和腹痛等。 2403mg/天組中有18.5%的患者需要減少或中斷胃腸道事件的劑量，吡非尼酮2403mg/天組中有2.2%的患者因胃腸道事件而停止治療。導致劑量減少或中斷的最常見(>2%)胃腸道事件是噁心、腹瀉、嘔吐和消化不良。胃腸道事件的發生率在治療過程的早期最高(最初3個月發生率最高),並隨著時間的推移而下降。在某些胃腸道不良反應的情況下，可能需要調整吡非尼酮的劑量。