奧希替尼（Osimertinib）的說明書

一、通用名稱：奧希替尼

商品名稱：Tagrisso

全部名稱：奧希替尼、Osimertinib、AZD9291、泰瑞沙、Tagrisso

二、適應症：

1、突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的輔助治療：

根據FDA批准的試驗檢測，奧希替尼（Osimertinib）適用於非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者腫瘤切除術後的輔助治療，這些患者的腫瘤具有表皮生長因子受體(EGFR)第19外顯子缺失或第21外顯子L858R突變。

2、EGFR突變陽性轉移性非小細胞肺癌的一線治療：

奧希替尼適用於患有轉移性非小細胞肺癌的成年患者的一線治療，根據FDA批准的試驗檢測，其腫瘤具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變。

3、先前治療的EGFR T790M突變陽性轉移性非小細胞肺癌：

奧希替尼適用於治療經FDA批准的試驗檢測為轉移性EGFR T790M突變陽性非小細胞肺癌的成年患者，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療期間或之後出現進展。

三、用法用量：

1、用藥前：患者在使用奧希替尼治療前，醫生會確定腫瘤標本中是否有EGFR第19外顯子缺失、第21外顯子L858R突變、T790M突變的存在，如果在血漿標本中沒有檢測到這些突變，如果可行，檢測腫瘤組織。

2、推薦劑量：奧希替尼的推薦劑量為80mg片劑，每天一次，可以與食物一起服用，也可以不吃。在輔助環境中治療患者，患者需服用直到疾病復發或不可接受的毒性或長達3年。在治療轉移性肺癌患者，直到疾病惡化或毒性不可接受。

3、對吞嚥固體有困難的患者給藥：

僅將藥片分散在60mL(2盎司)非碳酸水中。攪拌直至藥片分散成小片(藥片不會完全溶解)，並立即吞嚥。在製備過程中不要壓碎、加熱或超聲波處理。用120-240mL(4至8盎司)的水沖洗容器，並立即飲用。

如果需要通過鼻胃管給藥，如上所述將片劑分散在15 mL非碳酸水中，然後使用額外的15mL水將任何殘留物轉移到注射器中，產生的30mL液體應按照鼻胃管的說明使用適當的水沖洗(大約30mL)。

4、劑量調整：

如果出現嚴重的不良反應，如間質性肺病(ILD)/肺炎、QTc間期延長伴有危及生命的心律失常體徵/症狀、症狀性充血性心力衰竭、多形性大紅斑(EMM)或其他過敏反應、再生障礙性貧血等，應停用奧希替尼。

5、藥物相互作用：如果患者同時使用或不可避免與強CYP3A誘導劑合用時，患者應將奧希替尼劑量增加至每日160mg。在停用強CYP3A4誘導劑3週後，恢復80mg的奧希替尼。

四、不良反應：

接受奧希替尼治療的患者中≥20%的患者最常見的不良反應是腹瀉、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲中毒、皮膚乾燥、口腔炎、疲勞和咳嗽。最常見的實驗室異常為白細胞減少症、淋巴細胞減少症、血小板減少症、貧血和中性粒細胞減少症。 經上市後出現的不良反應包括多形性大紅斑(EMM)、史蒂文斯-約翰遜綜合徵(SJS)、中毒性表皮壞死松解症(TEN)、皮膚血管炎、再生障礙性貧血。

五、儲存：

將奧希替尼瓶儲存在25°C(77°F)下，允許偏差為15-30°C(59-86°F)。

六、特定人群：

1、女性：奧希替尼可導致畸形、胚胎死亡和出生後死亡，建議具有生殖潛力的女性在使用奧希替尼治療期間以及最後一次給藥後的6週內使用有效的避孕措施，建議女性在奧希替尼治療期間和最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養。

2、男性：建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在服用最後一劑奧希替尼期間和之後的4個月內使用有效的避孕措施。

3、腎功能損害：根據科克羅夫特-高爾特的估計，肌酐清除率(CLcr)為15-89mL/min的患者不建議調整劑量。對於終末期腎病(CLcr<15mL/min)患者，尚無推薦劑量的奧希替尼。

4、肝功能損害：輕度至中度肝功能損害(Child-Pugh A和B或總膽紅素≤ULN和AST>ULN或總膽紅素1-3倍ULN和任何AST)的患者不建議調整劑量。對於嚴重肝功能損害(總膽紅素在ULN和任何AST的3-10倍之間)的患者，沒有推薦的奧希替尼劑量。

七、作用機制：

奧希替尼是一種表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑製劑，以比野生型低約9倍的濃度不可逆地結合某些突變形式的EGFR (T790M、L858R和外顯子19缺失)。口服奧希替尼後，在血漿中發現了兩種具有與奧希替尼相似抑制特性的藥理活性代謝物(AZ7550和AZ5104，在母體的大約10%處循環)。 AZ7550顯示出與奧希替尼相似的效力，而AZ5104顯示出對外顯子19缺失和T790M突變體(大約8倍)和野生型(大約15倍)EGFR更強的效力。在體外，奧希替尼在臨床相關濃度下也抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

八、注意事項：

患者使用奧希替尼（Osimertinib）治療期間，應注意間質性肺病/肺炎、 QTc間期延長、心肌病、角膜炎、重度多形紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死松解症、皮膚血管炎、再生障礙性貧血等事件的發生。