FDA批准埃萬妥單抗注射液（Rybrevant Faspro）用於皮下注射治療非小細胞肺癌

2025年12月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了皮下注射埃萬妥單抗（Rybrevant Faspro；由讓桑生物技術公司生產）用於成人患者的皮下注射。這一批准使得埃萬妥單抗的治療方式更加靈活，適用於其靜脈注射版本的所有適應症，尤其是針對具有EGFR突變的局部晚期或轉移非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

一、批准背景：拓展治療選項

埃萬妥單抗原本是以靜脈注射形式用於治療具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。此次FDA批准的皮下注射版本（埃萬妥單抗和透明質酸酶-lpuj）不僅為患者提供了更方便的給藥方式，還為臨床治療提供了更多的靈活性，尤其是對於需要長期治療的患者。

二、臨床研究：PALOMA-3試驗結果

此次FDA批准的依據來自PALOMA-3試驗，這是一項隨機、開放標記、多中心、多區域的臨床研究，旨在評估埃萬妥單抗和透明質酸酶-lpuj皮下注射的安全性和有效性。試驗的對象為具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

試驗共招募了418名患者，隨機分為兩組：一組接受皮下注射埃萬妥單抗和透明質酸酶-lpuj聯合拉澤替尼（D-CC），另一組則接受靜脈注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼（IV-CC）。

主要評估指標包括：總體緩解率（ORR）；；無進展生存期（PFS）；總體生存期（OS）。

三、主要療效數據

在PALOMA-3的分析中，皮下注射埃萬妥單抗與靜脈注射埃萬妥單抗相比，療效數據表現相似，未發現對患者OS產生潛在不良影響。藥物濃度和生物等效性：

1、對於每兩週一次的推薦劑量，第2週期AUCDay 1-Day15的幾何平均比（GMR）為1.03（95% CI：0.98，1.09），顯示了皮下注射和靜脈注射的藥物濃度相當。

2、對於每三週一次的推薦劑量，第2週期第1天至第21天的平均濃度的模擬GMR為1.20（95% CI：1.15，1.26），穩態Ctrough為1.32（95% CI：1.23，1.42），符合預期的藥物生物等效性。

總體緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）：

1、皮下注射埃萬妥單抗組在ORR和PFS方面與靜脈注射組無顯著差異。

2、這表明皮下注射版本的埃萬妥單抗在治療效果上與傳統靜脈注射保持一致。

四、安全性比較

在PALOMA-3試驗中，皮下注射埃萬妥單抗組的安全性與靜脈注射組相似，主要不良反應包括過敏反應、皮膚不良反應和間質性肺病等。然而，值得注意的是，皮下注射組與靜脈注射組在給藥相關反應（IRRs）方面有所不同。

1、給藥相關反應（IRRs）：皮下注射埃萬妥單抗的全身給藥反應（ARRs）發生率明顯低於靜脈注射組，皮下注射組為13%，而靜脈注射組為66%。這表明，皮下注射版本的埃萬妥單抗可能在給藥過程中更加耐受，減少了輸注相關的不良反應。

2、其他副作用：在兩組中，常見的不良反應還包括間質性肺病、肺炎、血栓事件、眼毒性等。尤其需要注意的是，埃萬妥單抗聯合拉澤替尼時，患者存在靜脈血栓栓塞事件的風險，必鬚根據患者的具體情況進行監控。

五、推薦劑量與使用方法

皮下注射劑量：皮下注射埃萬妥單抗的推薦劑量基於患者的基線體重，具體劑量和適應症請參見處方信息。

給藥方式：皮下注射埃萬妥單抗需要在腹部進行注射，注射時間約為3至5分鐘。皮下注射的給藥方式提供了較為簡便的治療選項，方便患者在家中接受治療。

關鍵詞標籤：FDA批准、埃萬妥單抗、透明質酸酶-lpuj、皮下注射、非小細胞肺癌、EGFR突變、局部晚期肺癌、治療方案、生物製劑、藥物安全性

參考資料：更新於2025年12月17日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-subcutaneous-injection