FDA批准達雷妥尤單抗-透明質酸酶（Darzalex Faspro）聯合VCd用於新診斷輕鏈澱粉樣變性

2025年11月19日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了達雷妥尤單抗-透明質酸酶（Darzalex Faspro，生產商：讓桑生物技術公司）聯合硼替佐米（Bortezomib）、環磷酰胺（Cyclophosphamide）和地塞米松（Dexamethasone，VCd）用於新診斷的輕鏈（AL）澱粉樣變性患者的治療。這一批准是繼2021年FDA給予該適應症加速批准後的傳統批准，標誌著澱粉樣變治療領域的重要進展。

一、背景與澱粉樣變性概述

澱粉樣變性是一種由異常蛋白質沉積引發的系統性疾病，其中輕鏈澱粉樣變（AL澱粉樣變）是最常見的類型。該病通常由骨髓中的漿細胞產生的異常輕鏈蛋白沉積在多個器官中，影響心臟、腎臟、神經和胃腸道等重要器官，導致器官功能衰竭。由於該病症的嚴重性和多器官影響，早期診斷和有效治療至關重要。

二、ANDROMEDA研究：臨床數據支持FDA批准

達雷妥尤單抗-透明質酸酶的批准基於ANDROMEDA試驗（NCT03201965）提供的臨床數據。這是一項開放標籤、隨機、活性對照的Ⅲ期試驗，旨在評估388名新診斷的AL澱粉樣變患者接受標準治療方案（VCd）或達雷妥尤單抗-透明質酸酶聯合VCd（D-VCd）的療效。

在該研究中，患者的療效評估標準為主要器官無惡化進展生存期（MOD-PFS），該指標定義為從隨機分組之日到血液學進展、主要器官惡化或死亡的持續時間。經過中位隨訪61.4個月，結果顯示，D-VCd組的MOD-PFS明顯優於VCd組，具體數據如下：

1）VCd組MOD-PFS未達到中位數；

2）D-VCd組MOD-PFS為30.2個月；

3）D-風險比（HR）為0.47，95%CI，0.33-0.67，p值<0.0001，表明D-VCd組的疾病進展風險顯著較低。

此外，D-VCd組在**總生存期（OS）**方面也表現出一定優勢：D-VCd組HR為0.63（95% CI: 0.42, 0.90），p值為0.0121，顯示出生存獲益。然而，兩組都未達到中位OS。

這些結果表明，達雷妥尤單抗-透明質酸酶聯合治療在新診斷AL澱粉樣變患者中，顯著延緩了疾病進展，並可能改善患者的總生存期。

三、治療方案與劑量推薦

達雷妥尤單抗-透明質酸酶與VCd聯合使用時，推薦劑量為：達雷妥尤單抗-透明質酸酶：1800mg，每次注射與VCd聯合使用，皮下注射。

VCd治療方案：包括硼替佐米（每週兩次）、環磷酰胺（每週一次）和地塞米松（每週一次）。

治療應按照推薦的時間表進行，注射時間約為3至5分鐘。通過這一方案，患者可在較短的時間內接受治療，同時實現較長時間的病情控制。

四、安全性與副作用

儘管達雷妥尤單抗-透明質酸酶在AL澱粉樣變的治療中展現出療效，但FDA要求在其處方信息中加入心臟毒性警告。治療過程中，接受達雷妥尤單抗-透明質酸酶的患者可能會出現嚴重或致命的心臟不良反應，尤其是心臟功能受損的患者。

其他常見的副作用包括過敏反應、血小板減少、中性粒細胞減少症和胚胎-胎兒毒性。此外，交叉配血和紅細胞抗體篩查干擾也是需要特別注意的風險。

達雷妥尤單抗-透明質酸酶不適用於患有NYHAⅲb級或ⅳ級心髒病的患者，或梅奧ⅲb級心髒病患者。

關鍵詞標籤：

FDA批准、達雷妥尤單抗-透明質酸酶、AL澱粉樣變、ANDROMEDA研究、輕鏈澱粉樣變、心臟毒性、生物製劑、疾病進展、總生存期、治療方案

參考資料：更新於2025年11月19日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-newly-diagnosed-light-chain