泊馬度胺聯合塔奎妥單抗在R/R多發性骨髓瘤中維持深度、持久的反應

根據2025年ASH年會期間提交的1b期MonumenTAL-2研究（NCT05050097）的最新結果，在復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者中，在泊馬度胺（Pomalidomide）-Pomalyst中添加塔奎妥單抗（talquetamab tgvs）-Talvey繼續顯示出深度，持久的反應和臨床上可管理的安全性。 數據顯示客觀緩解率（ORR）為85.7%（95%CI，69.7%-95.2%），其中包括非常好的部分緩解率（VGPR）或更好的80.0%，以及完全緩解率（CR）或更好的45.7%。 PR，VGPR，CR和嚴格CR的發生率分別為5.7%，34.3%，11.4%和34.3%。所有先前接受過CAR T細胞治療（n=3/3）和泊馬度胺（n=8/8）的患者均獲得了反應。

塔奎妥單抗/泊馬度胺產生的中位反應持續時間（DOR）無法評估（NE；95%CI，12.5-NE），12個月的DOR率為71.1%（95%CI，50.3%-84.4%）。此外，中位無進展生存期（PFS）為25.8個月（95%CI，12.9-NE），36個月時達到PFS的比例為44.8%（95%CI，26.5%-61.4%）。其他數據顯示，B細胞在治療的前幾個週期中持續存在。這些報告與先前的發現具有可比性，並支持了塔奎妥單抗的B細胞保留機制。

隨著隨訪時間的延長，塔奎妥單抗[加]泊馬度胺繼續在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中引起深度和持久的反應，這與先前報導的分析一致。 [塔奎妥單抗/泊馬度胺]的組合顯示出臨床上可管理的安全性，與個體藥物一致，在更長的隨訪時間內沒有發現新的安全信號。 這些發現繼續支持3期里程碑式的研究-6研究[NCT06208150]，比較了[塔奎妥單抗加泊馬度胺]與研究者選擇的依洛珠單抗[elotuzumab]加[泊馬度胺和地塞米松]或[泊馬度胺加硼替佐米和地塞米松]對[復發/難治性多發性骨髓瘤]患者的療效他們之前有1到4種治療方案。

MonumenTAL-2的設計是什麼？

在1b期MonumenTAL-2研究中，患者被分配接受每週0.4mg/kg（n=16）或每2週皮下0.8mg/kg（n=19）的塔奎妥單抗聯合泊馬度胺。泊馬度胺治療從每個週期的第1天至第28天的第2週期開始，每天口服2.0mg，允許劑量遞增至每天4.0 mg。試驗的主要終點是安全性。關鍵的次要終點包括ORR，響應時間，DOR和PFS。

患有可測量的多發性骨髓瘤的患者，至少有2種先前的治療方案，包括蛋白酶體抑製劑和來那度胺，ECOG表現為0或1，有資格參加試驗。先前具有雙特異性抗體，CAR T細胞療法和泊馬度胺的患者有資格進入研究；先前接受過GPRC5D指導治療的患者不合格。

患者的中位年齡為65歲，先前治療線的中位數為3。此外，該隊列中有45.0%患有高危細胞遺傳學，20.0%患有髓外疾病。患者先前曾接觸過泊馬度胺，BCMA指導的CAR T細胞治療和雙特異性抗體等藥物。

提供了哪些其他安全性和有效性數據？

任何級別和3/4級最常見的血液學不良反應（AE）分別包括中性粒細胞減少症，貧血和血小板減少症。最常見的任何級別和3級或更高級別的非血液學AE包括感染或感染，細胞因子釋放綜合徵，皮膚相關毒性，指甲相關事件和口乾。

25.7%和48.6%的患者因不良事件而減少了塔奎妥單抗和泊馬度胺的劑量。此外，由於毒性，65.7%和80.0%需要劑量遺漏，而由於AE，77.1%和22.9%需要劑量延遲。研究人員注意到，自8.6%的初始報告以來，沒有因AE而停止任何研究治療，這表明沒有累積毒性。

在多中心3期MonumenTAL-6試驗中，估計795名患者將被分配接受塔奎妥單抗加泊馬度胺，塔奎妥單抗加特立妥單抗（teclistamab cqyv）或依洛珠單抗加泊馬度胺/地塞米鬆或硼替佐米/地塞米松。該試驗的主要終點是PFS。次要終點包括ORR，CR或更好率，總生存期，下一次治療的時間，與健康相關的生活質量和安全性。

參考資料：更新於2025年12月14日，https://www.onclive.com/view/talquetamab-plus-pomalidomide-maintains-deep-durable-responses-in-r-r-multiple-myeloma