BCMA三聯療法（瑪貝蘭妥單抗/泊馬度胺/地塞米松）顯示對多發性骨髓瘤的深度反應

根據第22屆國際骨髓瘤學會上提交的2期臨床試驗（NCT05208307）的中期分析結果，作為維持治療的瑪貝蘭妥單抗（belantamab-mafodotin）-Blenrep，泊馬度胺（Pomalidomide）-Pomalyst和地塞米松（BPd）的三聯方案耐受性良好，並導致高危多發性骨髓瘤患者產生深度反應。

截至2025年8月31日的數據截止日期，17名可評估療效的患者的基線反應顯示，31.6%的患者有嚴格的完全緩解（CR），52.6%的患者有非常好的部分緩解（VGPR），15.8%有部分緩解（PR）。最佳反應顯示，68.4%的患者經歷了嚴格的CR，15.8%的患者經歷了VGPR，5.3%的患者經歷了PR。最佳反應的中位時間為1.0個月（範圍0.43-13.8）。

通過分析14個樣本，64.30%的患者實現了最小殘留病（MRD）陰性，該陰性由敏感性為10-6的下一代測序定義；88.9%的MRD陰性患者達到CR或更好的率，11.1%達到VGPR。當MRD陰性定義為敏感性為10-5時，78.60%的患者達到了陰性；這些患者中有90.9%達到CR或更好，9.1%達到VGPR。

此外，診斷後中位隨訪時間為6個月，診斷後中位隨訪時間為15個月，17名可評估患者中有0%報告了任何進展事件。

在高危[多發性]骨髓瘤患者中，BPd聯合維持治療已被證明是安全的，耐受性良好且有效的。 68.4%的高危患者達到了[CR或更好]的主要終點。在[最大耐受劑量（MTD）組]中，當患者每12週接受1.9 mg/kg的瑪貝蘭妥單抗時，沒有3級或4級事件。

在該研究中，共有22名患者在第1週期的第1天接受了治療。符合條件的患者患有高危多發性骨髓瘤；存在del（17p），t（4；14）和1（14；16）；患有原發性漿細胞白血病，外周血中至少有20%的循環漿細胞；自體幹細胞移植後有醫生選擇和狀態的誘導治療；移植後6個月內入選；並有資格接受維持治療。

患者的中位年齡為59歲，從診斷到研究進入的中位時間為8.0個月，從自體幹細胞移植到研究進入的中位時間為2.5個月。共有52%的患者為男性，72%為白人，60%的患者修訂了國際分期系統II期疾病。

治療包括靜脈注射瑪貝蘭妥單抗，劑量水平為0，劑量水平為1.9mg/kg，劑量水平為1.4mg/kg，每隔28天週期的第1天進行MTD；在每個28天週期的第1天至第21天，在所有劑量水平下口服泊馬度胺4mg；在每個28天週期的第1,8,15和22天，在所有劑量水平上口服40mg地塞米松。所有治療持續3年或直至疾病進展。

患者還可以選擇在前兩次劑量（間隔8週）後每12週接受1.9mg/kg的瑪貝蘭妥單抗。值得注意的是，前6名患者以最大計劃劑量進行了安全磨合；觀察到1劑量限制性毒性。使用minimax 2階段設計分析功效。在前19名患者可評估無效反應後，還將進行中期分析。該試驗的主要終點是CR率或更好。次要終點包括無進展生存期，VGPR或更好，反應持續時間，總生存期，MRD和安全性。

在安全磨合（n=6）中，最常見的1級和2級不良事件（AE）是視力模糊（66.7%），頭暈（33.33%），周圍運動神經病（33.33%）和腹瀉（33.33%）；3或4級AE為缺氧，視力模糊，血栓栓塞事件，肺炎和視力下降，所有這些均發生在1例患者（16.67%）中。

在MTD劑量水平（n=12）的擴大中，1級和2級AE包括視力模糊（58.33%），失眠（33.33%），腹瀉（16.67%），肌肉痙攣（16.67%）和背痛（16.67%）；沒有發生3級或4級AE。

目前的研究結果支持在未來的高風險研究中探索BPd維持。目前的研究將擴大到包括20多名新的[國際骨髓瘤協會國際骨髓瘤工作組]高風險定義的患者。

參考資料：更新於2025年10月17日，https://www.targetedonc.com/view/belantamab-mafodotin-triplet-regimen-leads-to-deep-responses-tolerability-in-multiple-myeloma