卡博替尼/納武利尤單抗聯合用藥在FH缺陷型腎細胞癌中顯示陽性活性

一項評估卡博替尼（Cabozantinib）-Cabometyx聯合納武利尤單抗（Nivolumab）的小型回顧性研究結果顯示，富馬酸水合酶缺陷型腎細胞癌（FH-dRCC）患者的有效率為71%（95%CI，41.9%-91.6%）。研究結果將這種組合的功效擴展到非透明細胞RCC之外。歷史上，厄洛替尼（Tarceva）和貝伐珠單抗（Avastin）的組合已證明對晚期疾病有效；然而，該疾病在大多數患者中復發，表明需要進一步的有效方法。

在我們的FH缺乏症患者數據庫中，回顧了那些在一線或二線接受過卡博替尼和納武利尤單抗治療的患者。一份初步報告（其中包括5例FH-dRCC患者）表明，這種組合可能在這一特定患者群體中發揮作用，從而促使進行更集中的分析。

患者人口統計學

在目前的研究中，對56名FH dRCC患者進行了資格評估。 16人接受了卡博替尼加納武利尤單抗治療，14人被認為是可評估的。 10例患者接受一線治療，4例接受二線治療。患者的中位年齡為39歲（範圍23-73）。大多數患者（79%）是男性，86%有種系FH突變。兩名患者（14.3%）病情穩定，沒有患者完全緩解，10名患者部分緩解（71.4%）。所有患者的中位無進展生存期（PFS）為15.1個月（95%CI，7.7-未達到[NR]），中位總生存期（OS）為37.3個月（95%CI，28.1-NR）。

研究人員探討了在前瞻性試驗和標準治療中接受治療的患者PFS和OS的差異。數字太小，無法進行明確的比較，但試驗參與者的中位PFS為17.9個月，而接受標準護理的患者為6.5個月。試驗參與者的OS為41.5個月，而接受標準護理的患者為NR。很難進行比較，因為患者是異步招募的，因此方案患者首先接受治療，並且比接受標準治療的患者有更長的隨訪時間。

案例研究

然後，研究分享了一個23歲男性生殖系FH突變患者的說明性案例，該患者接受了一線卡博替尼和納武利尤單抗治療。他被診斷出患有新發轉移性疾病，並伴有廣泛的骨轉移。治療2.5個月後進行的影像學研究顯示，與基線相比，腫瘤負荷顯著降低，為治療效果提供了視覺證實。

總之，這項對14例晚期FH-RCC患者的回顧性分析提供了證據，證明卡博替尼和納武利尤單抗的聯合治療是一種積極的治療方案，產生了高反應率和有希望的生存結果。觀察到的療效似乎與其他報導的治療該疾病的方案相當，例如免疫治療與TKI或貝伐珠單抗和厄洛替尼組合的組合。酪氨酸激酶抑製劑和免疫療法的最佳組合，以及這種侵襲性癌症的理想治療順序，仍有待通過未來的前瞻性研究確定。

參考資料：更新於2025年12月1日，https://www.targetedonc.com/view/cabozantinib-nivolumab-combination-reveals-positive-activity-in-fh-deficient-rcc