FDA批准注射用瑪貝蘭妥單抗（Belantamab mafodotin）治療復發或難治性多發性骨髓瘤

2025年10月23日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准注射用瑪貝蘭妥單抗（Belantamab mafodotin，商品名Blenrep）聯合硼替佐米和地塞米松，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者。該適應症面向既往已接受至少兩種治療方案、且治療中包含蛋白酶體抑製劑和免疫調節劑的患者，標誌著BCMA靶向抗體偶聯藥物在多發性骨髓瘤治療中的臨床價值進一步得到確認。

一、批准背景：BCMA仍是多發性骨髓瘤核心靶點

多發性骨髓瘤是一種高度復發、易耐藥的漿細胞惡性腫瘤，患者在多線治療後往往缺乏有效選擇。 B細胞成熟抗原（BCMA）在骨髓瘤細胞上高表達、在正常組織中分佈有限，使其成為理想治療靶點.

瑪貝蘭妥單抗是一種BCMA定向抗體-藥物偶聯物（ADC），通過將單克隆抗體與微管抑製劑連接，實現對骨髓瘤細胞的精準殺傷，是BCMA靶向治療的重要組成部分。

二、關鍵臨床證據：DREAMM-7研究設計要點

FDA本次批准主要基於DREAMM-7（NCT04246047）Ⅲ期臨床研究。這是一項開放標籤、隨機、多中心試驗，納入復發或難治性多發性骨髓瘤患者。研究排除了對達拉木單抗或硼替佐米難治、不耐受，以及既往接受過BCMA靶向治療或存在明顯角膜疾病的患者。

受試者按1:1隨機接受兩種方案之一：

瑪貝蘭妥單抗+硼替佐米+地塞米松（BVd）

達雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松（DVd）

最終納入療效分析的患者共217例，均接受過至少兩種既往治療。

三、療效結果：顯著延長無進展與總生存期

研究以無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）為主要終點，結果顯示BVd方案明顯優於對照方案。 BVd組中位PFS達到31.3個月，而DVd組為10.4個月，疾病進展風險顯著降低。在總生存期方面，BVd組中位OS尚未達到，而DVd組為35.7個月，提示聯合瑪貝蘭妥單抗可帶來更持久的生存獲益。這一結果對於多線治療失敗的骨髓瘤患者俱有重要臨床意義。

四、安全性重點：眼部毒性需嚴格管理

瑪貝蘭妥單抗的處方信息中包含關於眼部毒性的盒裝警告。在DREAMM-7研究中，大多數患者出現不同程度的角膜相關不良反應，其中較高比例為3級或4級，部分患者因此需要進行劑量調整或延遲治療。儘管眼部毒性發生率較高，但在規範監測和管理下，多數改變具有可逆性。

五、REMS計劃保障用藥安全

由於存在眼部毒性風險，瑪貝蘭妥單抗僅能通過FDA要求的風險評估和緩解策略（REMS）計劃獲取，即BLENREP REMS。該計劃要求治療前及治療期間定期進行眼科檢查，並根據檢查結果及時調整給藥方案。同時還需關注血小板減少症和胚胎-胎兒毒性風險。

六、推薦給藥方案

FDA批准的給藥策略為分階段治療：前8個週期，每3週一次瑪貝蘭妥單抗2.5mg/kg，與硼替佐米和地塞米松聯合使用；隨後進入維持階段，改為瑪貝蘭妥單抗單藥，每3週一次，直至疾病進展或出現不可接受毒性。

七、監管意義與臨床前景

注射用瑪貝蘭妥單抗已獲得FDA孤兒藥資格認定。該藥的再次獲批進一步豐富了復發或難治性多發性骨髓瘤的治療選擇，也為BCMA靶向ADC在聯合治療中的應用提供了更堅實的證據基礎。

參考資料：更新於2025年10月23日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belantamab-mafodotin-blmf-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma