阿曲生坦（Atrasentan）的說明書及相關使用注意事項

一、通用名稱：阿曲生坦、u200bu200bAtrasentan

商品名稱：Vanrafia、諾銳達

其他名稱：鹽酸阿曲生坦片

二、適應症：

阿曲生坦（atrasentan）可減少有快速疾病進展風險的原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。根據蛋白尿的減少，該適應症獲得加速批准。尚未確定阿曲生坦是否能減緩IgAN患者的腎功能衰退。

三、用法用量：

1、妊娠測試：開始使用阿曲生坦前排除妊娠。

2、推薦劑量：阿曲生坦的推薦劑量為0.75mg，每日一次，可與食物一起或不與食物一起口服。整片吞下。不要切割、擠壓或咀嚼。

如果錯過了一劑或多劑，請在下次預定時間服用處方劑量。不要加倍劑量來彌補錯過的劑量。

四、不良反應：

在阿曲生坦的臨床研究中，常見的不良反應可能包括周圍水腫和貧血。

五、供應和儲存：

阿曲生坦以0.75mg的片劑供應，儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)的溫度下。允許在15°C和30°C(59°F和86°F)之間偏移。將阿曲生坦片儲存在原容器中並進行分配。

六、禁忌：

阿曲生坦禁用於以下患者：

1、懷孕：孕婦禁用阿曲生坦。

2、過敏：凡對阿曲生坦或該產品的任何成分有過敏反應史的患者禁用本品。

七、作用機制：

阿曲生坦是一種ETA受體拮抗劑(Ki = 0.034 nM)，對ETA受體的選擇性是內皮素B型受體(Ki = 63.3 nM)的1800倍以上。內皮素(ET)-1被認為通過ETAR參與了IgAN的發病機制。

八、注意事項：

1、胚胎-胎兒毒性：根據動物生殖研究的數據，阿曲生坦在用於孕婦時可能會對胎兒造成傷害，在妊娠期間禁用。關於內皮素受體拮抗劑的現有人類數據並未證實存在或不存在與使用阿曲生坦相關的重大出生缺陷。

告知可能懷孕的患者對胎兒的潛在風險。在開始使用阿曲生坦治療前排除妊娠。建議患者在開始治療前、治療期間以及萬能達停藥後兩週內使用有效的避孕方法。當檢測到懷孕時，應盡快停用阿曲生坦。

2、肝毒性：一些內皮素受體拮抗劑(ERAs)引起轉氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。觀察到阿曲生坦患者出現無症狀和短暫的轉氨酶升高。開始使用阿曲生坦前進行肝酶試驗，並根據臨床指徵在治療期間重複試驗。對於基線轉氨酶升高(>正常[ULN]上限的3倍)的患者，考慮定期進行肝臟檢查監測。不要對有嚴重肝功能損害的患者使用阿曲生坦。

建議患者報告提示肝損傷的症狀(噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、厭食、黃疸、尿黑、發熱或瘙癢)。如果出現臨床相關的轉氨酶升高，或如果升高伴有膽紅素升高> 2倍ULN，或伴有肝毒性的臨床症狀，則停止使用。當沒有出現肝毒性或黃疸臨床症狀的患者的肝酶水平正常時，考慮重新開始使用阿曲生坦。

3、液體滯留：ERAs可能會出現液體瀦留，並已在阿曲生坦的臨床研究中觀察到。阿曲生坦尚未在IgAN心力衰竭患者中進行評估。如果出現臨床顯著的液體瀦留，考慮開始或增加利尿劑治療，併中斷阿曲生坦治療。

4、精子數量減少：阿曲生坦與其他抑製劑相似，可能對精子發生產生不利影響。建議男性注意對生育能力的潛在影響。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9a7e7f85-bfd0-44a0-beda-3bcfa8215c64