使用貝達喹啉/斯耐瑞時有哪些注意事項，需牢記

在使用貝達喹啉（Bedaquiline）治療結核病時，患者和醫生需特別關注多個重要的注意事項。以下是患者在使用貝達喹啉時應牢記的關鍵問題。

1. QTc間期延長的風險

貝達喹啉（可能導致QTc間期延長，這意味著心電圖上的QT間期時間會變長，增加了心律失常的風險。臨床試驗數據顯示，與其他會延長QTc間期的藥物聯合使用時，QTc間期可能出現顯著延長。為了降低此類風險，治療前、治療初期、治療期間以及在與其他QTc延長藥物合用時，需要定期監測心電圖，特別是在可能導致QTc延長的高風險患者群體中，如具有尖端扭轉型室性心動過速病史或先天性長QT綜合徵的患者。此外，患者應監測電解質水平，尤其是鈣、鎂和鉀，並在需要時進行補充。

如果患者出現臨床顯著的室性心律失常或QTc間期超過500毫秒（經復測確認），則應立即停用貝達喹啉。此外，若發生暈厥，必須進行心電圖檢查，以排除QTc延長。

2. 臨床試驗中的死亡率不平衡

在一些成人安慰劑對照試驗中死亡原因未能與痰培養轉化、結核耐藥性、HIV狀態或疾病嚴重程度直接相關。在隨後的試驗中，貝達喹啉治療組的死亡率有所減少，但依然需要密切關注患者的生存狀況，尤其是在治療初期。

3. 貝達喹啉耐藥性風險

貝達喹啉用於治療耐藥性結核分枝桿菌引起的肺結核時存在一定的耐藥性風險。為了減少貝達喹啉耐藥的產生，必須將其與至少對利福平和異煙肼耐藥的結核藥物聯合使用。貝達喹啉不應單獨使用，且治療方案應嚴格遵循醫生的指導，以避免結核分枝桿菌對其產生耐藥性。

4. 肝毒性

在一些臨床試驗中，使用貝達喹啉的患者出現了較高的肝毒性事件，尤其是在與其他結核治療藥物聯合使用時。貝達喹啉可能引發肝功能不全，尤其是對肝臟有毒性的藥物和飲酒者。此外，肝毒性在5歲及以上兒童患者中也有所報導。

因此，在治療過程中，患者應定期檢查肝功能，包括ALT、AST、鹼性磷酸酶和膽紅素等指標，特別是在治療初期和每月監測。若出現黃疸、厭食、噁心、肝臟觸痛等症狀，應及時停藥並進行進一步檢查。如果轉氨酶水平升高並伴隨膽紅素升高超過正常上限兩倍，或轉氨酶升高超過正常上限八倍時，應停藥。

5. 藥物相互作用

貝達喹啉的療效可能受到與其他藥物的相互作用影響。特別是，與中等或強CYP3A4誘導劑合用（如利福黴素）時，貝達喹啉的全身暴露量可能減少，從而降低其治療效果。因此，避免與這類藥物合用，尤其是利福平及類似藥物。另一方面，與CYP3A4抑製劑合用時，貝達喹啉的全身暴露量可能增加，增加不良反應的風險。在此情況下，應密切監測患者的肝功能及其他相關安全性指標。

參考資料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/sirturo-epar-product-information_en.pdf