FDA批准新的CDx用於子宮內膜癌的帕博利珠單抗/崙伐替尼

美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准OncoMate MSI Dx分析系統作為微衛星穩定（MSS）中帕博利珠單抗（pembrolizumab）加崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）的伴隨診斷，定義為非微衛星不穩定性高（MSI-H）的子宮內膜癌，這是朝著精確治療策略邁出的關鍵一步。

使用基於熒光多重聚合酶鏈反應的機制，該測試旨在通過分析腫瘤組織中的MSI狀態來鑑定可能受益於聯合治療的患者。它需要從血液和腫瘤樣本中分離出1ng的DNA輸入。有了這種最低的DNA要求，周轉時間從10小時到一夜之間，靈敏度和特異性都很高（陽性百分比一致性為99.0%；陰性百分比一致性為91.7%），該批准提供了一種新的，方便的，經過驗證的工具，可以為每個患者提供基於個性化分子見解的臨床決策。

這一批准突顯了診斷在正確的時間正確匹配正確的患者和正確的治療方面所起的關鍵作用。致力於提供可靠的工具來指導臨床決策並幫助改善患者預後。此前，FDA批准OncoMate MSI Dx分析系統作為結直腸癌患者Lynch綜合徵的診斷輔助手段。

2019年9月加速批准後，FDA於2021年7月完全批准帕博利珠單抗和崙伐替尼聯合治療非MSI-H或錯配修復缺陷的晚期子宮內膜癌患者，並在先前的全身治療後取得進展，這得到了關鍵的3期KEYNOTE-775/Study 309試驗（NCT03517449）的積極結果的支持。

KEYNOTE-775試驗是一項隨機，開放標籤的多中心試驗，旨在評估聯合治療與化療在晚期子宮內膜癌中的療效。該研究評估了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的共同主要終點；次要終點包括客觀緩解率（ORR），與健康相關的生活質量，安全性和藥代動力學。

這項研究招募了827名成年患者，他們之前在任何情況下都接受過至少1種鉑類化療方案的治療。患者被隨機分配1:1接受帕博利珠單抗加侖伐替尼或醫生選擇的化療（多柔比星或紫杉醇）。研究方案需要在每個21天週期的第1天靜脈輸注200mg 帕博利珠單抗，在每個週期中每天一次口服20mg 崙伐替尼。

FDA的批准是基於聯合治療組的中位PFS（6.6 vs 3.8個月；HR，0.60；95%CI，0.50-0.72；P<0.0001）和中位OS（17.4 vs 12.0個月；HR，0.68；95%CI，0.56-0.84；P=0.0001）。此外，聯合治療產生了30%的ORR（95%CI，26%-36%），中位反應持續時間（DOR）為9.2個月，是15%ORR（95%CI，12%-19%）和5在接受化療的患者中觀察到.7個月的DOR。

在批准時，聯合用藥報告的常見治療緊急不良事件包括高血壓（64.0%），甲狀腺功能減退（57.4%），腹瀉（54.2%），噁心（49.5%）和食慾下降（44.8%）。

2023年發表在的最新療效和安全性結果顯示，通過組織學，既往治療方案和MMR狀態，所有亞組的組合，持續的OS，PFS和ORR益處，沒有觀察到新的安全信號。

參考資料：更新於2025年11月12日，https://www.targetedonc.com/view/fda-clears-new-cdx-for-pembrolizumab-lenvatinib-in-endometrial-carcinoma