KEYNOTE-775證實了崙伐替尼加帕博利珠單抗在晚期子宮內膜癌中的廣泛療效

KEYNOTE-775研究系統性證實了崙伐替尼/樂伐替尼（Lenvatinib）聯合帕博利珠單抗在晚期子宮內膜癌治療中的廣泛療效，為這一疾病領域帶來了具有里程碑意義的循證依據。該研究不僅明確了該聯合方案在總體人群中的生存獲益，也進一步證明了其療效可覆蓋不同分子亞型的子宮內膜癌患者，對臨床實踐產生了深遠影響。

KEYNOTE-775是一項國際多中心、隨機、Ⅲ期臨床研究，入組對象為晚期或複發性子宮內膜癌患者，且所有患者均已接受過以鉑類為基礎的系統化療。研究在設計階段即充分考慮了子宮內膜癌的分子異質性，根據錯配修復狀態將患者分為錯配修復熟練型和錯配修復缺陷型兩大人群，並在此基礎上進行分層隨機。患者按照1:1比例接受崙伐替尼聯合帕博利珠單抗治療，或接受醫生選擇的標準化療方案，主要包括阿黴素或每週給藥的紫杉醇。研究的核心終點為盲法獨立評估的無進展生存期和總生存期，同時也關注客觀緩解情況等關鍵療效指標。

從主要研究結果來看，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗在多個療效維度上均明顯優於醫生選擇的傳統治療方案。無論是在無進展生存期還是總生存期方面，該聯合方案均顯示出具有統計學和臨床意義的改善趨勢，同時客觀緩解水平也顯著提高。這一優勢並非局限於某一特定人群，而是在錯配修復熟練型、錯配修復缺陷型以及整體研究人群中均保持一致。這種跨亞型的穩定療效，使得該方案在晚期子宮內膜癌的治療格局中迅速確立了重要地位，並最終推動其成為既往接受過系統治療患者的標準治療選擇之一。

在KEYNOTE-775之前，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗已在多項實體瘤籃式研究中進行探索，初步顯示出其在子宮內膜癌中的抗腫瘤活性。這些早期研究中已觀察到，無論錯配修復狀態如何，該聯合方案均可誘導較為可靠的疾病控制。然而，籃式研究樣本量有限，且缺乏直接對照，因此仍需要高質量隨機研究予以驗證。 KEYNOTE-775正是在這一背景下，為該治療策略提供了更為堅實的證據基礎。

尤其值得關注的是，該研究在錯配修復熟練型子宮內膜癌中的表現。此類患者在復發或進展後，可選擇的有效治療方案長期較為有限，而KEYNOTE-775顯示，崙伐替尼聯合帕博利珠單抗在這一人群中同樣展現出強勁療效，顯著改善了生存結局。這一發現對於臨床實踐具有重要意義，因為錯配修復熟練型患者在復發性子宮內膜癌中佔據較大比例。與此同時，在錯配修復缺陷人群中，該聯合方案同樣取得了令人鼓舞的治療效果，進一步印證了其廣譜活性。

從機制層面來看，崙伐替尼通過抑制多條與腫瘤血管生成和腫瘤微環境相關的信號通路，為免疫治療創造了更有利的條件，而帕博利珠單抗則通過解除免疫抑制，增強機體對腫瘤的免疫應答。這種機制互補的組合，被認為是其在不同分子背景下均能發揮療效的重要原因。 KEYNOTE-775的結果，也在臨床層面印證了這一理論假設。

參考資料：更新於2025年10月21日，https://www.pharmacytimes.com/view/keynote-755-confirms-broad-efficacy-of-lenvatinib-plus-pembrolizumab-in-advanced-endometrial-cancer