在CDK4/6抑製劑預處理的PIK3CA突變型HR+/HER2乳腺癌患者中，阿培利司（Alpelisib）加氟維司群達到主要PFS終點

在CDK4/6抑製劑預處理、PIK3CA-突變、激素受體陽性、HER2-陰性的晚期乳腺癌癌症患者中，與單獨使用氟維司群相比，阿培利司（Alpelisib）-Piqray加氟維司群（Fulvestrant；Falsodex；AstraZeneca））顯著提高了無進展生存期（PFS），達到了3期EIK-B5研究（NCT05038735）的主要終點。

在2025年發表的研究結果表明，截至2024年10月15日的數據截止點，接受阿培利司加氟維司群治療的患者（n=94）根據RECIST 1.1標準的中位PFS為7.4個月（95%CI，5.52-9.10），與安慰劑加氟維司群治療的2.8個月（95%CI，1.94-3.84）（n=1994；HR，0.52；95%CI，0.37-0.72；log-rank P<.0001）。每項BICR的總體反應率（ORR）分別為23.4%（95%CI，15.3%-33.3%）和4.3%（95%CI，1.2%-10.5%）。

EPIK-B5達到了其主要終點，證明了在激素受體陽性、HER2-陰性PIK3CA-突變[疾病]患者中PFS的改善具有統計學意義和臨床意義，這些患者在之前使用CDK4/6抑製劑的治療中取得了進展。 2019年5月，美國食品藥品監督管理局批准阿培利司加氟維司群治療絕經後女性和男性PIK3CA突變、激素受體陽性、HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌癌症，這是在基於內分泌的方案中或之後通過FDA批准的測試檢測到的。該監管決定得到了3期SOLAR-1試驗（NCT02437318）數據的支持，該數據顯示，與單獨接受氟維司群的患者相比，接受聯合用藥的患者獲得了顯著的PFS益處（HR，0.65；95%CI，0.50-0.85；P=0.001）。

這項研究是如何設計的？

EPIK-B5納入患有PIK3CA突變、激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌癌症的成年絕經後婦女和男性，這些婦女和男性在使用CDK4/6抑製劑和芳香化酶抑製劑治療時或治療後經歷了疾病進展或複發。根據研究者評估的RECIST 1.1標準，要求患者至少有1處可測量的病變，之前接受過不超過1條化療線的化療（不包括新輔助/輔助化療），並有足夠的腫瘤組織由中心實驗室進行PIK3CA變異狀態評估。

患者以1:1的比例隨機分配，接受300mg的阿培利司聯合500mg的氟維司群或安慰劑加氟維司群。根據BICR的RECIST 1.1標準，在疾病進展時允許與聯合治療組交叉。根據BICR，主要終點為PFS。次要終點包括ORR、反應持續時間和基於BICR評估的反應時間。總生存期（OS）、安全性、ECOG性能狀態、質量和二次疾病進展時間也是次要終點。

在基線時，聯合用藥組和安慰劑組的中位年齡分別為62.0歲和61.5歲。兩組中的大多數患者的ECOG性能狀態為0（56.4%對63.8%），內臟轉移（71.3%對71.3%），並已接受CDK4/6抑製劑治療至少6個月（86.2%對89.4%）。兩組患者均接受了先前的輔助化療（28.7%對31.9%）和轉移性化療（12.8%對18.1%）。

聯合用藥的額外療效和安全性數據是什麼？

在2025年5月26日的數據截止日期，更新的OS數據顯示，聯合用藥（n=105）和安慰劑（n=107）的患者中位OS分別為29.5個月和23.8個月。 OS的HR為0.64（95%CI，0.41-0.99；P=0.021）。

就安全性而言，至少10%的患者在聯合治療組（n=92）中發生的最常見的任何級別不良反應（AE）是高血糖症（72.8%）、腹瀉（51.1%）、噁心（44.6%）、食慾下降（30.4%）和皮疹（30.5%）。在安慰劑組（n=94）中，最常見的任何級別的不良事件是乏力（16.0%）、關節痛（16%）、丙氨酸氨基轉移酶水平升高（14.9%）和γ-谷氨酰轉移酶水平上升（14.9%。聯合用藥組和安慰劑組的患者發生任何級別不良事件的概率分別為100%和86.2%；3級或更高級別AE的發生率分別為70.7%和33.0%。

沒有新的安全信號，安全性與已經知道的（關於阿培利司）一致。這些數據證實並擴展了SOALR-1的發現，並支持在CDK4/6抑製劑的治療進展後，使用阿培利司加氟維司群作為激素受體陽性、HER2-陰性PIK3CA-突變[乳腺癌症]患者的有效治療選擇。

參考資料：更新於2025年12月12日，https://www.onclive.com/view/alpelisib-plus-fulvestrant-hits-primary-pfs-end-point-in-cdk4-6-inhibitor-pretreated-pik3ca-mutant-hr-her2-breast-cancer