抗體偶聯藥物聯合治療奧希替尼(泰瑞沙)耐藥案例

抗體偶聯藥物（ADC）聯合奧希替尼治療耐藥肺癌在近年臨床研究與真實病例中逐漸受到關注，尤其是針對出現EGFR-TKI三代耐藥、伴隨MET擴增、HER3高表達或EGFR罕見突變的患者。部分病例顯示，當患者在使用奧希替尼一年左右出現疾病進展後，聯合HER3-ADC（如Patritumab deruxtecan）或MET-ADC治療，可在短期內重新獲得腫瘤控制，使腫瘤縮小或延緩進一步惡化。這類聯合策略的依據主要來自耐藥後腫瘤細胞信號通路重塑，使其更易被ADC靶向並釋放細胞毒載荷發揮作用。

在一項代表性病例中，患者使用奧希替尼18個月後因胸部病灶增大而證實出現HER3高表達及MET輕度擴增，隨後接受HER3-ADC聯合奧希替尼治療。影像學隨訪約6週即可觀察到明顯腫瘤縮小，症狀如咳嗽、胸悶也顯著改善。這類聯合的治療邏輯是利用奧希替尼繼續抑制EGFR主通路，同時由ADC直接向腫瘤內遞送細胞毒藥物，形成雙重殺傷，從而在耐藥階段再次獲得客觀緩解。

不過，並非所有患者都適合“奧希替尼＋ADC”模式。有部分病例提示，若耐藥機制由小細胞轉化或KRAS突變驅動，聯合ADC的效果相對有限。此外，由於ADC藥物本身可能引發粒細胞減少、噁心、疲乏及間質性肺炎等副作用，部分患者在治療中途需因不良反應調整劑量或短暫停藥，因此在聯合治療前必須進行基因檢測、蛋白表達評估及整體耐受性評估，以明確是否具備獲益基礎。

總體來看，抗體偶聯藥物聯合奧希替尼是目前EGFR突變晚期NSCLC在耐藥後的一個重要探索方向，能夠在特定人群中帶來新的緩解機會，尤其適用於 HER3 高表達、MET 擴增或多重旁路激活導致耐藥的病例。但該策略仍屬於相對前沿的精準治療方案，患者需在專業腫瘤團隊指導下進行分子檢測、療效監測和不良反應管理，才能最大化獲益並保證安全性。

參考資料：https://reference.medscape.com/

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