FDA發布達沙替尼治療慢性粒細胞白血病/急性淋巴細胞白血病的CRL

美國食品藥品監督管理局已向達沙替尼（Dasatinib）Dasynoc發出完整的回复函（CRL），用於治療慢性粒細胞白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）患者。

根據製造商對藥物的良好生產規範觀察，美國食品藥品監督管理局選擇提供CRL。雖然沒有對達沙替尼的生產進行直接觀察，但美國食品藥品監管局正在暫停該設施的所有批准，直到採取糾正措施。目前，正在製定一項關於糾正這些觀察結果的行動計劃。計劃於12月與美國食品藥品監督管理局舉行一次額外會議。

達沙替尼是使用Xspray的專利HyNap技術設計的，該技術已被證明具有安全性和有效性。這種達沙替尼非晶形製劑的劑量降低了30%。生物等效性允許患者更準確地服用劑量，以從治療中獲得更高的益處。非晶形達沙替尼可以與任何酸還原劑一起使用，如質子泵抑製劑、H2拮抗劑或抗酸劑。

2024年7月，達沙替尼收到了美國食品藥品監督管理局的CRL。該CRL基於2024年2月提交的最新新藥申請（NDA）。 CRL概述了需要提供有關第三方製造工廠標籤理解和批准前檢查的更多信息。 2024年6月10日至19日進行了檢查。然而，美國食品藥品監督管理局沒有要求進行額外的臨床研究，也沒有質疑任何提交的臨床數據。

2025年4月，提交了一份更新的NDA，解決了FDA之前的所有擔憂。 Andersson在關於重新提交的NDA的新聞稿中表示：“解決FDA問題所需的新片劑批次的製造和質量審查，已經按照Xspray美國合同製造商的計劃進行，並符合所有設定的質量要求。”他總結道：“我們已做好充分準備，在今年晚些時候獲得批准後，將達沙替尼推向美國市場。”。

根據達沙替尼片劑（Sprycel）的處方信息，該藥物目前適用於治療新診斷的費城染色體（Ph）陽性慢性期CML患者；慢性、加速或髓系或淋巴母細胞期Ph陽性CML，對包括伊馬替尼（格列衛）在內的先前治療有耐藥性或不耐受；該藥物也適用於1歲或以上患有慢性期Ph陽性CML和新診斷的Ph陽性ALL的兒科患者，並與化療聯合使用。

達沙替尼片劑的處方信息包括骨髓抑制和出血事件、液體瀦留、心血管毒性、肺動脈高壓、嚴重皮膚病反應和腫瘤溶解綜合徵的警告。此外，兒科患者中與該藥物相關的最常見不良反應包括粘膜炎、發熱性中性粒細胞減少症、發熱、腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛、咳嗽、頭痛、皮疹、疲勞、便秘、水腫、高血壓和感染。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-issues-crl-for-dasatinib-in-cml-all