厄達替尼/博珂是安全的，並在F3T3融合+膠質瘤中顯示出初步療效

根據ETCTN 10559 2期試驗（NCT05859334）安全性入組隊列的研究結果，厄達替尼（Erdafitinib）具有可預測的毒性特徵，並在FGFR-TACC（F3T3）基因融合的複發性或進展性IDH野生型膠質瘤患者中顯示出早期療效信號，該研究結果已在2025年神經腫瘤學會年會上公佈。該藥物在該分析中也產生了持久的反應。

2024年10月，安全入組隊列完成了治療，每天連續給藥8mg被確定為推薦的二期劑量（RP2D）。一名患者出現劑量限制性毒性（DLT），為3級中心性漿液性視網膜病變；這是唯一報告的3級治療出現的不良反應（TEAE），也是唯一導致厄達非尼停藥的TEAE。在周期1的DLT期間，所有患者均報告了任何TEAE和1級TEAE；沒有4級或更高的TEAE。 2級TEAE包括消化不良（n=2）、高磷血症（n=1）和低鈉血症（n=1）。 1級高磷血症很常見（n=4）。沒有TEAE導致erdafitinib劑量減少或治療中斷。值得注意的是，1名患者出現了3級腦水腫，被認為與治療無關。

5名患者的初步療效數據可用。最佳總體反應是完全反應（CR；n=1）、部分反應（PR；n=2）、穩定疾病（n=1）和進展性疾病（n=1）。厄達替尼在膠質瘤中的安全性在其他腫瘤類型中的預期已知安全性範圍內，能夠在這一人群中確定持久的反應。

在腦膠質瘤患者中研究依達非尼的基本原理是什麼？

F3T3基因融合是成人膠質瘤中最常見的基因融合，約3%至6%的IDH野生型膠質瘤成年患者存在F3T3基因的融合。 F3T3融合是膠質瘤發生過程中出現的軀幹改變，獨立預測膠質瘤的有利結果；復發性膠質母細胞瘤也保留了這些融合。體外和體內研究表明，F3T3融合物具有很強的致癌活性和對F3T3抑製劑的敏感性。

厄達替尼是一種強效的口服泛FGFR TKI，於2024年獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於挽救治療具有FGFR改變的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，該患者的疾病在用1種或多種先前的全身治療線治療期間或之後有所進展。籃子試驗中報告了神經膠質瘤患者對厄達替尼的反應，但在ETCTN 10559研究之前，沒有臨床試驗僅側重於檢查該藥物在具有F3T3融合的神經膠質瘤中的活性。

埃達非替尼治療腦膠質瘤的ETCTN 10559試驗的設計是什麼？

這項多中心、單臂試驗招募了復發性或進行性F3T3融合陽性膠質瘤患者。該試驗設計有2個安全性導入隊列。隊列1（n=6）以每天8mg的連續劑量評估了該藥物。如果觀察到至少2起DLT事件，患者將被納入安全導入隊列2（n=6），並接受每日連續劑量為6mg的依達非尼治療；如果在任一隊列中觀察到1例DLT事件或沒有DLT事件，則另外21名患者將被納入劑量擴展隊列。如果在6-mg劑量水平下觀察到至少2次DLT事件，則試驗將停止。

目前報導的隊列研究確定了該人群中8mg劑量的厄達替尼的安全性、耐受性和RP2D。患者的平均年齡為63.3歲（標準差為6.9），中位年齡為64歲（範圍為52-72歲）。三名患者各為男性和女性。大多數患者是白人（n=5），而不是西班牙裔或拉丁裔（n=4）。所有患者均為4級膠質母細胞瘤，並接受過放療和替莫唑胺治療。大多數患者的Karnofsky表現評分為90分（n=5），其中2名患者分別接受了1、2和3種先前的治療。

關於厄達替尼治療膠質母細胞瘤的療效，案例研究顯示了什麼

強調安全性磨合隊列中2個案例研究的結果。一名患者是一名60歲的女性，患有世界衛生組織（世界衛生組織）復發性4級F3T3融合陽性膠質母細胞瘤。該患者接受了活檢，然後接受了放療加替莫唑胺，然後進行了6個週期的輔助替莫唑酰胺治療。在初次診斷後的15個月，該患者出現了臨床和影像學疾病。她於2024年4月參加了ETCTN 10559，並完成了19個週期的治療。該患者正在接受治療，在第1週期達到PR，在第13週期達到CR。

第二個病例研究涉及一名68歲的男性，患有IDH野生型、F3T3融合陽性、世界衛生組織4級膠質母細胞瘤，MGMT啟動子未甲基化。該患者接受了右側頂顳部腫塊的次全切除術，然後接受了3週的低分割放療，同時接受了替莫唑胺治療，隨後接受了4個週期的輔助替莫唑酰胺治療。他於2024年10月註冊了ETCTN 10559，並在第8週期獲得了PR。

在神經膠質瘤患者中研究依達替尼的下一步是什麼？

該2期試驗的劑量擴展隊列於2025年2月開始招募。總的來說，計劃中的21名患者中有90%已經入組，12個臨床試驗點已經啟動。

參考資料：https://www.onclive.com/view/erdafitinib-is-safe-and-shows-preliminary-efficacy-in-f3t3-fusion-glioma