特立妥珠單抗（telisotuzumab）-EMRELIS正確用法與用量及臨床使用指南詳細說明

特立妥珠單抗（Telisotuzumab vedotin‑tllv，商品名 EMRELIS）是一種新型抗體‑藥物偶聯物（ADC），主要靶向 c‑MET 蛋白過表達的非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。其結構由靶向 c‑MET 的單克隆抗體與微管抑製劑 MMAE（monomethyl auristatin E）通過穩定連接子偶聯而成。藥物通過識別腫瘤細胞表面的 c‑MET，將 MMAE 直接運送入腫瘤細胞，引發微管解聚、細胞週期阻滯及凋亡。由於 c‑MET 在許多非鱗狀 NSCLC 腫瘤細胞中高表達，而在大多數正常組織中低表達，因此該藥物在理論上具有較好的腫瘤選擇性和治療指數。

EMRELIS 的臨床適應症主要是用於局部晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 患者，且腫瘤具有高 c‑MET 蛋白表達（IHC 評分 ≥50% 的 3+）。這些患者通常已接受至少一種標準系統治療，包括鉑類化療或免疫檢查點抑製劑。 FDA 於 2025 年 5 月批准該藥物作為加速批准藥物，主要依據 II 期 DeLLphi‑301 研究的數據。該研究顯示，接受標準劑量治療的患者客觀緩解率約為 40%，部分患者獲得持續緩解，提示該藥物在化療失敗後的 NSCLC 患者中具有臨床益處。最新 III 期 DeLLphi‑304 研究進一步顯示，EMRELIS 可顯著降低死亡風險，中位總生存（mOS）由傳統治療的 8.3 個月提高至 13.6 個月，為進展或複發 NSCLC 患者提供了新的有效治療選擇。

標準用法與用量方面，EMRELIS 推薦劑量為 1.9 mg/kg 靜脈輸注，每兩週一次，直至疾病進展或出現不可耐受的不良反應。對於體重 ≥100 kg 的患者，劑量上限為 190 mg。輸注時間通常為 30 分鐘左右。藥物初始治療階段通常採用“step‑up”劑量方案，以降低細胞因子釋放綜合徵（CRS）的風險，例如第 1 日給予 1 mg，第 8 日和第 15 日為 10 mg，然後每兩周維持標準劑量。在治療期間，需要在具備處理嚴重輸注反應能力的醫療機構進行，同時監測血常規、肝腎功能、周圍神經及呼吸系統狀況。

不良反應管理是 EMRELIS 臨床使用中的關鍵。常見毒性包括外周神經病變（如麻木、刺痛）、疲乏、食慾下降、腫脹以及眼部或肺部毒性。對於出現 Grade ≥2 的肺損傷或 Grade 3/4 神經病變患者，應暫停治療並根據指南調整劑量。劑量減量方案通常為第一次減量至 1.6 mg/kg，第二次減量至 1.3 mg/kg，第三次減量至 1.0 mg/kg；若仍無法耐受 1.0 mg/kg 劑量，則需永久停藥。此外，藥物可能引起輸注相關反應、感染風險升高及血液學毒性，因此治療前和治療期間需定期評估。

患者教育也是 EMRELIS 臨床使用的重要環節。患者應充分了解藥物作用機制、治療目標及可能的不良反應，並被告知在出現手腳麻木、視力變化、呼吸困難、明顯疲勞或腫脹時及時就醫。同時，藥物可能對胎兒產生潛在危害，女性患者在治療期間及停藥後至少 2 個月應採取有效避孕措施，男性伴侶則需至少 4 個月避孕。在藥物合併使用方面，MMAE 是 CYP3A 底物，若合用強效 CYP3A 抑製劑，可能導致毒性增加，應謹慎。

臨床指南建議 EMRELIS 用於經過篩選的 c‑MET 高表達非鱗狀 NSCLC 患者，治療前需完成伴隨診斷 IHC 檢測，確保靶向適應症。治療期間需要定期評估療效，包括影像學檢查、腫瘤標誌物監測及症狀改善情況。藥物持續使用原則是直至疾病進展或不可耐受毒性出現，這意味著患者可能需要長期接受每兩週一次的輸注治療。在治療過程中，可結合對症治療、生活方式乾預及康復管理，幫助患者改善生活質量。

總之，EMRELIS 作為一種新型 ADC，為 c‑MET 高表達的非鱗狀 NSCLC 患者提供了突破性治療選擇。其療效顯著、靶向特異性高，但同時存在多種可管理的毒性和監測要求。臨床使用必須嚴格遵循劑量與給藥方案、定期隨訪及不良反應管理原則，同時做好患者教育與知情同意。在有經驗的腫瘤專科醫療機構使用下，EMRELIS 能夠為晚期 NSCLC 患者提供可觀的生存獲益及生活質量改善。

參考資料：https://www.drugs.com/