阿可替尼聯合來那度胺和利妥昔單抗治療未經治療濾泡性淋巴瘤是安全有效的

根據發表的一項2期研究（NCT04404088）的數據，一線阿可替尼（Acalabrutinib）聯合來那度胺（Lenalidomide）和利妥昔單抗（Rituximab）治療晚期高腫瘤負荷濾泡性淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤）患者是安全有效的。 在43個月的中位隨訪中（95%CI，41-47），接受三聯治療的患者（n=24）在6個週期的治療後達到了92%（95%CI，73%-99%）的最佳完全緩解（CR）率；這一數字在3個週期後從62.5%上升。每次CT的最佳CR率為83%（95%CI，65%-93%）。

未達到中位無進展生存期（PFS）（NR）；2年和3年的無進展生存率分別為79%（95%CI，65%-97%）和62%（95%CI，45%-85%）。中位總生存期（OS）也為NR，2年和3年OS率分別為92%（95%CI 81%-100%）和87%（95%CI，75%-100%）。 這項2期研究的結果表明，在來那度胺和利妥昔單抗的基礎上加用阿可替尼是一種安全有效的一線非化療方案，適用於有治療指徵的濾泡性淋巴瘤患者，可導致高早期CR率。

這項單中心、單臂、開放標籤的2期試驗招募了以前未經治療的1至3A級濾泡性淋巴瘤的成年患者。 2其他關鍵的入組標準包括患有CD20陽性疾病、ECOG性能狀態為2或更低，以及足夠的血液學參數。符合條件的患者接受了口服阿可替尼，導入劑量為100mg，每日兩次，為期28天；然後，阿阿可替尼繼續與來那度胺和利妥昔單抗聯合治療，共13個週期。 1在第2至13個週期的第1至21天，每天口服20mg來那度明，在第375天靜脈注射利妥昔胺u2009在循環2期間和循環3至13的第1天，每週mg/m2。

主要終點是通過PET-CT評估的CR率。次要終點包括ORR、30個月CR率（CR30）、PFS、OS、無復發生存率、安全性和耐受性。作為探索性終點，評估了阿可替尼單一療法和三聯療法對循環免疫細胞的影響，以及每個循環腫瘤DNA的最小殘留病（MRD）。

該研究的其他發現顯示，在23名可評估早期疾病進展的患者中，CR30率為65%，24個月內疾病進展率為17%。在可評估的患者（n=22）中，6個治療週期後MRD陰性率為73%。沒有部分反應的患者達到MRD陰性。在6個治療週期後，81%（n=13/16）未檢測到MRD的患者仍處於CR狀態。

就安全性而言，最常見的任何級別不良反應（AE）包括中性粒細胞減少症（91%）、貧血（83%）、疲勞（79%）、血小板減少症（67%）和頭痛（58%）。最常見的3至4級治療引起的不良事件包括中性粒細胞減少症（58%）、天冬氨酸氨基轉移酶水平升高（12.5%）、感染（12.5%）、貧血（8%）和皮疹（8%）。

為了進一步探索其活性並研究更短的治療時間，該研究已擴展到包括另外26名濾泡性淋巴瘤患者。還納入了10名邊緣區淋巴瘤患者的探索性隊列。 [儘管]隨機3期試驗調查了抗CD3/CD20雙特異性抗體在一線環境中的療效，並且結合其他BTK抑製劑和抗CD20單克隆抗體的方案在挽救環境中顯示出有希望的療效，但阿可替尼、來那度胺和利妥昔單抗代表了一種安全有效的無化療方案。

參考資料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-lenalidomide-and-rituximab-is-safe-and-active-in-untreated-follicular-lymphoma