阿扎胞苷/蘆可替尼片聯合用藥可延長晚期MPNs患者的生存期

一個跨國團隊報告了血液學最困難的一個領域的新數據：骨髓增生性腫瘤（MPN）進展到加速期或急變期但不符合強化化療或移植條件的患者。這項回顧性研究發表在HemaSphere上，對2019年至2023年間接受治療的149名此類患者進行了隨訪。

該組是老年人，中位年齡為75歲，大多數人都有多種健康問題，無法進行積極的治療。 60名患者單獨接受阿扎胞苷治療，而89名患者聯合使用蘆可替尼片/魯索替尼（Ruxolitinib）、維奈克拉（venetoclax）或其他靶向藥物治療。整個隊列的中位生存期剛剛超過8個月。只有大約八分之一的患者在三年時還活著。與加速期相比，爆炸期的預後更差，具有復雜細胞遺傳學特徵或TP53突變的患者的生存率尤其低。

在這黯淡的畫面中，有一個信號脫穎而出。與單獨使用阿扎胞苷或阿扎胞苷聯合維奈克拉治療的患者相比，服用阿扎胞苷加蘆可替尼片的患者壽命更長，平均約為18個月，而阿扎胞苷和維奈克拉治療的生存期低於一年。這種差異在沒有高危遺傳性病變的患者中最為明顯。

這一益處沒有達到統計顯著性的嚴格閾值，該研究的設計留下了偏差的空間。治療分配不是隨機的，健康的患者可能更有可能接受聯合治療方案。作者承認這些局限性，但認為蘆可替尼信號的一致性值得進一步研究。

與此同時，維奈克拉沒有提供新發或繼發性急性髓系白血病的生存益處。為什麼BCL-2抑制在這種MPN衍生的環境中失敗仍然不確定，但數據表明，生物學可能存在足夠的差異來減弱其影響。

對於臨床醫生來說，如果不改變實踐，這個信息是實用的。阿扎胞苷仍然是無法忍受更強化治療的患者的主要藥物，但它本身幾乎不能買到時間。添加蘆可替尼可能會有意義地延長一部分患者的生存期，儘管這種方法應該仔細權衡，最好在臨床試驗的背景下進行。

對於研究人員來說，這些發現加劇了挑戰。無論採用何種治療方案，TP53突變或複雜細胞遺傳學患者的預後都很差。當前研究中沒有任何治療方法可以彎曲該組的曲線，這突顯了製定針對不良分子風險的策略的緊迫性。

作者沒有將阿扎胞苷加蘆可替尼稱為新標準。但在以月為單位衡量生存率的疾病環境中，選定患者將壽命延長至一年半的可能性是值得注意的。這項研究為正在進行和未來的試驗提供了一個基準，並提醒人們，即使是漸進的進展也對先進的多用途神經網絡很重要。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/azacitidine-ruxolitinib-combo-extends-survival-in-advanced-mpns