在MCL，間接比較發現澤布替尼比阿可替尼具有更好的PFS和OS

根據發表的結果，基於布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑澤布替尼（zanubrutinib）（Brukinsa；BeOne Medicines）和阿可替尼（Acalabrutinib）（Calquence；AstraZeneca）的單獨試驗的分析發現，澤布替尼與復發/難治性（R/R）套細胞淋巴瘤（MCL；非霍奇金淋巴瘤）患者的“顯著改善”無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）有關。 模擬治療比較（STC）發現，澤布替尼與改善的PFS（HR，0.57；95%CI，0.35-0.94；P=0.0272）和OS（HR，0.43；95%CI，0.23-0.82；P=0.0105）有關。總體反應率（ORR）在數值上傾向於澤布替尼，但未達到統計學意義。

STC是幾種間接分析方法之一，可用於評估未在臨床試驗中進行比較的同類藥物。儘管研究作者指出臨床試驗仍然是金標準，但目前的研究[提供]了急需的證據，證明在沒有頭對頭試驗的情況下，澤布替尼和阿可替尼在R/R MCL中的比較療效。 BeOne Medicines支持這項研究。

儘管臨床試驗最近取得了進展，但MCL的預後較差，中位OSu200bu200b為3至5年。 澤布替尼和阿可替尼都是第二代BTK抑製劑，在涉及R/R MCL患者的單臂試驗中顯示出有效性和安全性。作者引用了澤布替尼的單臂實驗數據，顯示在35.3個月的中位數內，其ORR為84%，完全緩解（CR）為78%，而阿可替尼的ORR為81.5%，CR為47.6%，中位數為38.1個月。但由於缺乏比較有效性數據，作者選擇了STC方法，因為它特別適合於患者數據有限的環境，如MCL。

研究作者從10項潛在試驗開始，發現3項符合分析標準；排除試驗評估了未經治療的MCL、聯合使用研究藥物或正在進行的試驗。然後，該團隊使用從3項研究中提取的試驗數據進行了STC的3部分過程。總體而言，除了一些差異外，所有3項研究都有足夠的相似之處進行比較。在可行的情況下，在分析中調整了預計會影響結果的差異。

作者指出了試驗之間的一些差異以及它們是如何解釋的。澤布替尼試驗中的患者似乎更年輕，其中65歲以下的患者比例較小。 澤布替尼的2項試驗中有一項僅在中國進行，另一項試驗的大多數患者來自澳大利亞和新西蘭。排除年齡和種族協變量進行的敏感性分析表明，這些協變量對結果沒有影響。排除年齡和種族協變量的敏感性分析證明，這些變量不影響治療結果。

根據患者居住的地方，實踐模式也存在一些差異，更多的美國患者接受了自體幹細胞移植，其中更多的患者參加了阿可替尼試驗。有些信息不可用。幾項研究表明，腫瘤蛋白p53（TP53）基因突變和Ki-67指數對MCL患者的預後影響較差。由於阿可替尼試驗中TP53突變和Ki-67指數協變量的基線數據不可用，我們的分析中沒有對這些預後變量進行調整。

作者回顧了之前將2種BTK抑製劑與其他療法進行比較的統計分析，並指出沒有進行安全性比較，但薈萃分析可能會提供更好的見解。在調整了大量協變量後，澤布替尼“在治療R/R MCL患者方面的PFS和OS明顯優於阿可替尼。”由於不太可能進行頭對頭試驗，STC可能支持循證治療決策，並優化對該疾病患者的護理。

參考資料：https://www.ajmc.com/view/indirect-comparison-finds-zanubrutinib-associated-with-better-pfs-os-than-acalabrutinib-in-mcl