德達博妥單抗（Datopotamab）說明書及用藥須知

德達博妥單抗（Datopotamab）是一款基於抗體-藥物偶聯物（ADC）技術的創新抗腫瘤藥物，由靶向 Trop-2 的人源化抗體與拓撲異構酶Ⅰ抑製劑負載物 DXd 通過可裂接頭連接而成。該藥物兼具精準靶向與強效細胞毒作用，能夠在 Trop-2 表達的腫瘤細胞中高效遞送藥物負載，是當前腫瘤靶向治療領域關注度極高的治療方案之一。以下為其適應症、劑量、不良反應、藥理機制與貯存要求的系統化整理。

一、適應症

德達博妥單抗作為 Trop-2 ADC，主要用於以下兩類成人晚期實體瘤患者：

1. 不可切除或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌：適用對象為激素受體（HR）陽性、HER2 陰性（包括 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+/ISH–）的成年乳腺癌患者。通常這些患者已在局部晚期或轉移階段接受過標準內分泌治療與化療，但疾病仍繼續進展。 DATROWAY 的作用特點使其能夠在多線治療後提供新的選擇，為內分泌耐藥且缺乏進一步治療方案的患者帶來更多獲益機會。

2. EGFR 突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）：適用於接受過 EGFR 靶向治療（如第一至第三代 TKI）及鉑類化療後仍出現疾病進展的成人患者。此類患者在傳統治療手段耗儘後通常選擇有限，而 Trop-2 作為多種肺癌中表達較高的標誌物，使 DATROWAY 成為潛在有效的後線治療方案。

二、推薦劑量與給藥方法

德達博妥單抗的給藥方式需要嚴格遵循靜脈輸注流程，並結合治療前用藥，確保患者耐受性與輸注安全性：

1、劑量推薦：6mg/kg，每 3 週（21 天為一周期）靜脈輸注 1 次。對於體重≥90kg 的患者，最大劑量上限為 540mg。

2、溶劑要求：先用注射用無菌水進行複溶，再用 5% 葡萄糖注射液稀釋至最終輸注體積。禁止使用氯化鈉注射液稀釋，以避免藥物穩定性受影響。

3、輸注方式：僅限靜脈輸注，不可靜推或快速滴注。

4、預處理用藥：治療前需給予抗過敏及預防噁心嘔吐的藥物，以減少輸液反應。

5、療程持續：持續輸注直至疾病進展或出現不可接受的毒性，為常見的 ADC 治療策略。

三、不良反應概述

作為載有拓撲異構酶抑製劑的 ADC，DATROWAY 的不良反應具有一定特徵性。在臨床應用中，常見（≥20%）不良反應包括：

消化道症狀：口腔炎、噁心、嘔吐、便秘；

血液學異常：白細胞減少、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降；

代謝相關：血鈣降低；

皮膚毛髮改變：脫髮；

眼部症狀：乾眼症、角膜炎；

實驗室指標升高：ALT、AST 與鹼性磷酸酶升高；

其他常見不適：疲勞。

上述反應大多與藥物機制（如細胞毒作用和靶向 Trop-2 的組織分佈）相關。臨床上需定期監測血像與肝功能，並註意患者眼部症狀變化，必要時進行支持治療或劑量調整。

四、藥理作用與作用機制

德達博妥單抗的抗腫瘤效應來源於其 ADC 的“三位一體”結構：

1、靶向 Trop-2 的抗體部分：Trop-2 是多種實體瘤（尤其是乳腺癌與肺癌）中常見的高表達蛋白。抗體（人源化 IgG1）可選擇性識別並結合腫瘤細胞表面 Trop-2，從而實現精準遞送。

2、DXd（拓撲異構酶Ⅰ抑製劑）負載物：DXd 是一種高效細胞毒藥物，能夠阻斷 DNA 的拓撲異構酶Ⅰ通路，引發雙鏈斷裂，最終導致腫瘤細胞凋亡。

3、可裂解接頭技術：在抗體結合 Trop-2 後，ADC 複合物被腫瘤細胞吞入並進入溶酶體，接頭在細胞內裂解，從而釋放 DXd。 DXd 具有膜通透性，可進一步對周圍腫瘤細胞產生旁觀者效應，加強殺傷能力。

在乳腺癌小鼠模型中，DATROWAY 已顯示出顯著抗腫瘤活性，支持其臨床開發的合理性。

五、貯藏與處理要求

德達博妥單抗屬於需嚴格管理的危險藥物，貯存與操作必須遵循相關規範：

貯藏溫度：2℃-8℃冷藏保存。

遮光保護：保持在原包裝中，避免光照。

禁忌處理：不得冷凍，不得搖晃复溶或稀釋後的溶液。

危險藥物處理：使用過程中需遵循化療藥物的專用處理與廢棄物處置流程。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/