在III期非小細胞肺癌，度伐利尤單抗/英飛凡加同步CRT不增加益處

根據發表的PACIFIC-2 3期試驗（NCT03519971）的研究結果，與安慰劑相比，在患有不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）的患者中，將度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）加入同期放化療（CRT）並沒有帶來額外的臨床益處。比較同時服用度伐利尤單抗與安慰劑的療效分析顯示，兩種方案之間的無進展生存期（PFS）沒有統計學上的顯著改善（HR，0.85；95%CI，0.65-1.12；P=0.247）。此外，度伐利尤單抗的中位PFS為13.8個月（95%CI，9.5-16.9），而安慰劑為9.4個月（95%CI，7.5-16.6）。

PFS的Kaplan-Meier曲線在治療的前6個月重疊，在治療9個月後，持續穩定的分離有利於度伐利尤單抗。此外，在預先指定的亞組中，PFS的HR與總體分析一致。與安慰劑相比，度伐利尤單抗的總生存期（OS）結果也沒有顯示出顯著改善（HR，1.03；95%CI，0.78-1.39；P=0.823）。度伐利尤單抗組的中位OS為36.4個月（95%CI，26.2-45.6），而安慰劑組為29.5個月（95%CI，23.2-45.1）。

OS的Kaplan-Meier曲線在24個月時交叉，交叉前最初傾向於安慰劑。在27個月時，觀察到有利於度伐利尤單抗的分離，並持續到54個月。 24個月時，度伐利尤單抗組的OS率為58.4%（95%CI，51.6%-64.7%），而安慰劑組為59.5%（95%CI49.6%-68.2%）（HR，1.04；95%CI0.72-1.50]；P=0.847）。 OS的亞組分析與總體OS分析基本一致。

在PACIFIC-2中，同時使用度伐利尤單抗加確定性[並發]CRT，然後使用鞏固度伐利尤單抗，並沒有顯著改善不可切除的III期NSCLC患者的PFS或OS[與並發]CRT加安慰劑相比，沒有顯著改善。 PACIFI[NCT02125461]方案包括在確定性[並發]CRT後對[並發]CR後沒有進展的患者進行12個月的鞏固度伐利尤單抗，在5年的隨訪中顯示出了良好的療效，具有可複制的安全性和療效，並且仍然是這種情況下的[護理標準]。 ”

關於反應，兩組之間觀察到0.2%的差異（95%CI，-15.2%至16.3%；P=0.976），度伐利尤單抗的確認客觀反應率（ORR）為60.7%，安慰劑為60.6%。中位反應持續時間（DOR）為30.7個月，而相應組為18.6個月。

3期試驗招募了18歲及以上新診斷的、經組織學或細胞學證實的、不可切除的III期非小細胞肺癌患者，並將其隨機分配為2:1，從並發CRT開始每4週接受一次1500 mg的度伐利尤單抗（n=219）或匹配的安慰劑（n=109）。在CRT完成後沒有疾病進展的情況下，患者每4週接受一次1500mg的鞏固度或匹配的安慰劑，直至疾病進展、撤回同意書或其他停藥標準得到滿足。

根據RECIST v1.1標準，該試驗的主要終點是盲法獨立中央審查（BICR）的PFS。次要終點包括根據RECIST v1.1通過BICR、OS、DOR、疾病控制率和安全性得出的ORR。

治療中出現的不良反應（TEAE）發生率為98.6%，而度伐利尤單抗和安慰劑組為100%。治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為94.1%和91.7%，其中59.4%和44.4%與度伐利尤單抗或安慰劑有關。每組發生3級或4級TEAE的比例分別為53.4%和59.3%；13.7%和10.2%的患者發生了5級不良事件。嚴重不良事件發生率分別為47.0%和51.9%。

在度伐利尤單抗和安慰劑組中，最常見的任何級別的TEAE包括貧血、肺炎或放射性肺炎、中性粒細胞減少症和噁心。最常見的3級或更高級別的TEAE包括中性粒細胞減少症、肺炎、淋巴細胞減少症、白細胞減少症和貧血。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/durvalumab-plus-concurrent-crt-does-not-add-benefit-in-stage-iii-nsclc