度伐利尤單抗/英飛凡聯合化療對晚期胸膜間皮瘤的療效尚不確定

根據2025年公佈的3期DREAM3R試驗（NCT04334759）的結果，度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）聯合化療產生的結果與先前對晚期胸膜間皮瘤患者的研究一致，顯示出良好的總體生存率（OS）、無進展生存率（PFS）和客觀反應率（ORR）趨勢。然而，患者應計製和不斷發展的護理實踐標準的挑戰限制了結果的結論性。

度伐利尤單抗和化療的中位OS為21個月（95%CI，18-27），而單獨化療為18個月（95%CI，14-30），HR為0.92（95%CI,0.63-1.36；分層對數秩P=0.9）。聯合化療的中位無進展生存期為8個月（95%CI，8-10），而單獨化療為7個月（95%CI，6-8）（HR，0.70；95%CI，0.5-0.98；P=0.20）。 ORR分別為58%和35%（P=0.005）。使用或不使用度伐利尤單抗的化療的安全性與已知的藥物特徵一致。疲勞、噁心和貧血是兩組中最常見的不良事件（AE）。

DREAM3R試驗的基本原理和設計是什麼

度伐利尤單抗在2期DREAM（ACTRN12616001170415）和PrE0505（NCT02899195）中進行了評估。在這些研究中，度伐利尤單抗與培美曲塞和順鉑或卡鉑化療聯合使用顯示出有希望的活性。

3期DREAM3R研究以2:1的比例將患者隨機分為兩組：每3週接受1500mg的度伐利尤單抗治療，每3週加一次化療，持續4至6個週期，然後每4周維持1500 mg的度伐利尤單抗治療，直至疾病進展或不可接受的毒性，或每3週化療一次，持續4到6個週期。 2021年2月開始計提。

然而，2021年發表的CheckMate 743研究（NCT02899299）的結果顯示，與化療相比，納武利尤單抗（Opdivo）和伊匹木單抗（Yervoy）顯著改善了OS。 2由於胸膜間皮瘤的護理標準發生了變化，研究設計發生了變化以納入納武利尤單抗/伊匹木單抗治療組，隨機化改為1:1的納武利尤單抗/化療或醫生選擇的納武利尤單抗/伊匹木單抗或化療。在本次ESMO大會上，只提供了度伐利尤單抗和化療隊列的數據。

共有114名患者接受了化療和度伐利尤單抗治療，60名患者僅接受了化療。該研究的主要終點是OS。次要終點包括PFS、ORR和AE。

雖然DREAM3R是一項設計良好的研究，但由於DREAM3R的提前停止，研究問題不太可能得到回答。關鍵的局限性在於，緩慢的累積導致了早期停止，而這種緩慢的累積無疑是一種人為因素，部分是全球疫情造成的，但也是由於CheckMate 743研究以及隨後的監管批准和標準臨床護理使用導致的臨床實踐的變化。這些設計修改增加了對這項臨床試驗的解釋的複雜性，當然，單獨的化療將不再被視為標準治療。

化療和度伐利尤單抗觀察到的高目標腫瘤反應和控制提高了未來在新佐劑環境中進行檢測的可能性。此外，從DREAM3R收集的相關生物標誌物也在進行分析。

參考資料：https://www.onclive.com/view/durvalumab-plus-chemo-yields-inconclusive-results-in-advanced-pleural-mesothelioma