貝伐珠單抗聯合厄洛替尼在HLRCC相關的乳頭狀腎細胞癌中非常有效

根據發表的2期試驗（NCT01130519）的結果，貝伐珠單抗（Avastin）與厄洛替尼（Erlotinib）的聯合用藥在晚期遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌症（HLRCC）相關腎乳頭狀細胞癌患者中引發了令人鼓舞的抗腫瘤活性這種組合也在散發性乳頭狀腎細胞癌患者中產生了持久的反應。

對於腎細胞癌的其他變體，幾乎沒有有效的選擇，以HLRCC相關的乳頭狀腎細胞癌為例。這種變異通常與積極的臨床過程有關；大多數患者死於進行性疾病，在大多數回顧性研究中，中位總生存期為16至21個月。

為了滿足這一未滿足的需求，該試驗招募了43名患有HLRCC相關乳頭狀腎細胞癌的患者（30名男性，13名女性）和40名患有散發性乳頭狀腎癌的患者（26名男性，14名女性）。研究中的患者每2週接受一次每公斤體重10mg的貝伐珠單抗治療，加上每天一次150mg的厄洛替尼治療。主要終點是總生存期（OS），無進展生存期（PFS）是關鍵的次要終點。 HLRCC相關乳頭狀腎細胞癌患者的中位隨訪時間為71.9個月，散發性乳頭狀腎癌患者為63.6個月。

在HLRCC相關乳頭狀腎細胞癌患者中，72%（n=31；95%CI，57至83）達到了確診的反應，其中2名患者（5%）達到了完全反應。中位反應時間為1.8個月（範圍為1.7至18.3）。在所有IMDC風險評分中都觀察到了反應，有利風險疾病患者的反應率為64%，中等風險疾病患者為75%，低風險疾病患者則為75%。值得注意的是，中位OSu200bu200b為44.6個月（95%CI，32.7至NE），中位PFS為21.1個月（95%CI，15.6至26.6）。多變量分析顯示，既往治療與OS惡化有關（HR，5.2；95%CI，2.1至13.1）。

在散發性乳頭狀腎細胞癌患者中，35%（n=14；95%CI，22至51）對治療有明確反應。中位反應時間為1.8個月（範圍1.7至7.3）。在所有IMDC風險評分中都觀察到了反應，有利風險疾病患者的反應率為67%，中等風險疾病患者為31%，低風險疾病患者中為38%。在這些患者中，中位OSu200bu200b為18.2個月（95%CI，12.6至29.3），中位PFS為8.9個月，95%CI，5.5至18.3）。在事後亞組分析中，既往根治性腎切除術、既往使用VEGF TKI和IMDC風險類別與總生存率無關。

研究中的安全性數據與這種組合的已知特徵一致。最常見的治療相關不良事件（TRAE）是痤瘡樣皮疹（93%）、腹瀉（89%）和蛋白尿（78%）。最常見的3級或更高級別的TRAE是高血壓（34%）和蛋白尿（17%）。基於這些數據，這項研究表明，貝伐珠單抗和厄洛替尼的聯合治療在晚期HLRCC相關的乳頭狀腎細胞癌中具有很高的活性，在散發性乳頭狀腎癌中的療效大約是前者的一半。

需要進一步的研究來闡明促進對該方案產生耐藥性的機制。此外，一項2期試驗（NCT04981509）正在進行中，以評估貝伐珠單抗和厄洛替尼聯合阿替利珠單抗的療效。

參考資料：https://www.urologytimes.com/view/bevacizumab-plus-erlotinib-is-highly-active-in-hlrcc-associated-papillary-renal-cell-carcinoma