達拉非尼（Dabrafenib）聯合曲美替尼適合哪些患者？價格、適應症、副作用一文讀懂

黑色素瘤雖然在我國總體發病率較低，但近年來呈現出發病率持續上升、年輕化明顯的趨勢，尤其在BRAF突變人群中，病程進展迅速、預後較差。就在公眾再次將目光聚焦到這一疾病的同時，臨床治療領域也傳來了新的進展：達拉非尼（Dabrafenib）聯合曲美替尼（Trametinib）的雙靶向方案，憑藉顯著延長無復發生存期（RFS）和總生存期（OS）的臨床數據，再次被國際權威指南重點推薦。這一組合方案已在中國上市，並納入醫保，成為BRAF V600突變相關癌症治療的重要一環。

01u2003什麼是黑色素瘤？為何如此凶險？

黑色素瘤，又稱惡性黑色素瘤，是由皮膚黑色素細胞惡變形成的惡性腫瘤，具有高度侵襲性和轉移性。早期可以通過手術切除獲得較好預後，但一旦出現局部淋巴結受累或遠處轉移，疾病進展極為迅速，傳統化療效果有限。

全球範圍內，黑色素瘤發病率增長迅猛。根據ASCO報告，黑色素瘤已成為增長速度最快的腫瘤之一。我國雖然總體發病率不高，但以每年6%~7%的速度遞增，每年新發病例約2萬例，死亡率也在逐年上升。發病的主要危險因素包括紫外線暴露、痣的數量與變化、家族史以及免疫功能低下等。

02u2003達拉非尼（Dabrafenib）：精準阻斷BRAF突變的靶向藥

達拉非尼是一種口服小分子BRAF抑製劑，能夠選擇性抑制突變型BRAF激酶（尤其是BRAF V600E突變），阻斷MAPK信號通路的異常激活，從而抑制腫瘤細胞生長。

2013年5月，FDA首次批准達拉非尼用於BRAF V600E突變陽性的晚期黑色素瘤；

2013年8月，歐盟批准其上市；

此後，達拉非尼相繼在肺癌、甲狀腺癌、小兒低級別膠質瘤等BRAF突變實體瘤中獲批，應用版圖持續擴展。

03u2003“雙靶聯合”模式：達拉非尼+曲美替尼顯著提升療效

雖然BRAF抑製劑單藥起效快，但耐藥通常在數月內出現。研究發現，腫瘤細胞會通過下游MEK激活“繞過”BRAF抑制，從而繼續生長。為此，科學家提出了BRAF+MEK聯合阻斷策略：

達拉非尼負責阻斷上游突變BRAF；

曲美替尼（MEK抑製劑）則攔截下游信號，從而實現更深層次、更持久的通路抑制。

這一組合在黑色素瘤及其他BRAF突變腫瘤中取得了突破性療效，也成為目前的國際標準一線治療方案。

04u2003臨床數據：III期患者5年RFS率達52%，總生存率高達86%

在發表於《新英格蘭醫學雜誌》的COMBI-AD研究中，870名切除了BRAF V600E/K突變的III期黑色素瘤患者被隨機分配接受12個月的達拉非尼+曲美替尼輔助治療或安慰劑。

5年無復發生存率（RFS）：達拉非尼+曲美替尼組為52%，安慰劑組為36%；

5年無遠處轉移生存率：聯合組65%，對照組54%；

總生存率（OS）：3年總生存率聯合組為86%，明顯優於對照組77%。

在不可切除或轉移性黑色素瘤中，COMBI-v等研究也顯示，中位OS從17.2個月提高到25.6個月，完全緩解率提升至19%，顯著優於BRAF抑製劑單藥治療。

05u2003適應症範圍不斷擴大：黑色素瘤→肺癌→甲狀腺癌

除了黑色素瘤，達拉非尼還在以下疾病中獲批使用：

1.非小細胞肺癌（NSCLC）

針對BRAF V600E突變陽性的晚期NSCLC患者，達拉非尼+曲美替尼方案在臨床中位PFS達10.9個月，ORR達64%，成為少數針對BRAF突變肺癌的有效治療。

2.間變性甲狀腺癌（ATC）

2018年FDA加速批准達拉非尼+曲美替尼用於BRAF V600E突變的局部晚期或轉移性ATC治療，部分患者獲得長期緩解。

3.小兒低級別膠質瘤

2022年，FDA批准該組合用於BRAF V600E突變的兒科低級別膠質瘤，拓展了其在兒童腫瘤領域的應用。

06u2003用法用量與註意事項

推薦用法（成人）

達拉非尼：150mg，每日兩次口服

曲美替尼：2mg，每日一次口服

持續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。術後輔助治療最長可持續12個月。

注意事項

1.皮膚惡性腫瘤：BRAF抑製劑可能導致新的皮膚癌，需定期皮膚檢查；

2.心功能：需定期評估LVEF；

3.眼部：警惕葡萄膜炎及視網膜病變；

4.高熱反應、皮疹、高血糖等均為常見不良事件，必要時調整劑量或暫時停藥。

07u2003價格信息與購藥渠道

目前，達拉非尼已在中國上市並納入醫保，購藥便利性大幅提升。

國內價格：75mg×120粒，最新售價約九千多至一萬多元，醫保報銷後自付比例明顯下降；

國外原研藥：主要來自土耳其，價格約一萬一千元/盒；

老撾仿製藥：已獲當地衛生部批准上市，價格約兩千元左右，藥物成分與原研基本一致，是經濟型替代選擇。

建議患者通過正規醫院藥房或具有合法資質的渠道購藥，避免假藥與非法購買風險。

08u2003醫保政策與未來展望

隨著“達拉非尼+曲美替尼”雙靶方案被納入醫保，患者經濟負擔顯著減輕。未來，隨著更多國產仿製藥獲批、聯合免疫治療方案探索推進，該方案有望應用於更多癌種，並實現更廣泛的可及性。

從單藥BRAF抑製到雙靶聯合，達拉非尼（Dabrafenib）見證了BRAF突變腫瘤治療的重大飛躍。無論是在黑色素瘤輔助治療、轉移性肺癌，還是罕見甲狀腺癌中，它都展現出顯著療效和生存獲益。隨著醫保政策落地與仿製藥上市，更多患者將能夠以可負擔的價格享受國際前沿的靶向治療。

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參考資料：

1.《New England Journal of Medicine》 Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma

2.FDA approves dabrafenib with trametinib for pediatric patients with low-grade glioma with a BRAF V600E mutation

3.ASCO Annual Meeting 2025. https://meetings.asco.org

4.NCCN Guidelines Melanoma, NSCLC, Thyroid Cancer 2024. https://www.nccn.org