FDA批准加達昔單抗（garadacimab）-ANDEMBRY用於預防遺傳性血管性水腫的發作

2025 年 6 月，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批准了加達昔單抗（garadacimab）-ANDEMBRY，這是一款全球首個以因子 XIIa 為靶點的遺傳性血管性水腫（HAE）預防治療方案，適用於 12 歲及以上的成年人與青少年。作為目前唯一直接抑制因子 XIIa 的生物製劑，加達昔單抗從級聯反應源頭截斷腫脹發作的觸發機制，為 HAE 患者帶來全新的長期控制策略。

HAE 是一種罕見而慢性的遺傳性疾病，可導致反复且不可預測的血管性水腫發作，累及腹部、喉部、面部以及四肢，嚴重時可危及生命。其核心病理機制與體內緩激肽異常升高密切相關，而因子 XIIa 正是啟動接觸系統通路、推動激肽釋放反應的關鍵血漿蛋白。通過精準抑制 XIIa，加達昔單抗能有效減少緩激肽生成，從根源上降低發作概率。

本次獲批的一個重要特點，是加達昔單抗所提供的穩定、便捷的給藥方式。該藥物採用每月一次的皮下注射，通過不含檸檬酸鹽的自動注射器進行自我給藥，整個過程約需 15 秒或更短，使長期管理的複雜性大幅降低。對於需要多年甚至終身治療的患者而言，這種模式顯著提升了治療連續性與生活便利度。

FDA 的批准基於關鍵的 3 期安慰劑對照研究 VANGUARD 的結果。研究顯示，接受加達昔單抗治療的患者中，有超過六成在整個試驗期間保持無發作狀態，而總體 HAE 發作的頻率較安慰劑減少超過 99%（中位數）。需要按需治療的發作、中重度發作的次數也均大幅下降，呈現出持續且臨床意義重大的改善趨勢。常見不良反應以鼻咽炎和腹痛為主，發生率約為 7% 以上，整體耐受性良好。

來自開放標籤延長期研究的中期數據進一步證明了加達昔單抗的長期安全性。研究中位隨訪時間約為 13.8 個月，患者的發作率維持顯著下降，且不良事件類型與關鍵試驗一致，注射部位反應為最常見的局部表現，整體發生率約 14%。這些結果為其作為長期預防治療提供了更充分的科學依據。

在全球 HAE 領域中，加達昔單抗的推出被視為預防治療的重要里程碑。一方面，它以全新的靶點機制介入疾病級聯最上游，為傳統藥物無法完全控制的患者提供了新的選擇；另一方面，每月一次的皮下注射極大改善了治療便利性，降低了頻繁注射的負擔，使患者能以更輕鬆的方式保持長期管理。

隨著美國批准落地，加達昔單抗的全球可及性正在進一步擴大。該藥物已相繼獲得澳大利亞、英國、歐盟、日本、瑞士及阿聯酋等多個國家與地區的監管批准，逐步成為全球範圍內 HAE 預防治療的新選擇。對於這一罕見病患者群體而言，它不僅意味著更高的生活質量，也代表著治療格局進入了一個以靶向 XIIa 為核心的創新階段。

參考資料：https://www.andembryhcp.com/