現實世界數據支持烏帕替尼/瑞福治療難治性克羅恩病

研究發現，Janus激酶抑製劑烏帕替尼（Upadacitinib）在臨床難治性克羅恩病（CD）患者中可耐受，有效期超過24週。這項研究提供了來自英國隊列的真實世界的見解，展示了臨床實踐中經常遇到的具有臨床挑戰性的患者群體的結果。

該研究包括來自英國中心的312名成年人，他們被確診為臨床、生化或內窺鏡活動性克羅恩病。符合條件的患者在誘導期每天一次服用45mg的烏帕替尼，然後接受15mg或30mg的維持治療。參與者隨訪至少12週，271人接受了24週的評估，或直到他們退出治療。患者的中位年齡為31-35歲，58%為男性，57%患有回結腸疾病，他們最常見的是炎症表型（48%）。

該隊列也有難以治療的疾病，之前接受過除烏帕替尼以外的三種高級療法的中位數，34%的人正在服用類固醇。一半（51%）的參與者患有穿透性或狹窄性疾病，41%的參與者之前接受過切除手術。該試驗的主要終點臨床緩解被定義為Harvey Bradshaw指數（HBI）低於4分，50%的患者在第12周達到這一點，45%的患者在24周達到，其中93%和96%的患者分別實現了無類固醇臨床緩解。

這些發現對患者和臨床醫生來說都特別令人鼓舞，因為它們說明了烏帕替尼在難以治療的CD隊列中的有效性。早期反應預測了更好的長期結果，因為大多數（80%）在第12周達到緩解的患者在第24週仍處於緩解狀態，47%在12週出現臨床反應（定義為HBI降低至少3分）的患者在24周達到緩解。

研究人員指出，在多變量分析中，結腸和回結腸疾病患者在24週時的緩解率明顯高於其他疾病部位，特別是與迴腸疾病患者相比，風險分別增加了9.16倍和3.44倍。這一結果表明，需要量身定制的治療方法，因為疾病位置可能是預測治療結果的重要因素。

此外，28%和18%的患者在第12周和第24週分別出現生化緩解，緩解定義為糞便鈣衛蛋白（FCP）低於200u2009µg/g或C-反應蛋白（CRP）為5u2009mg/L或更低。另外7%的具有配對基線和第12週數據的患者顯示出生化反應，定義為FCP或CRP降低50%或更多，但兩個參數都沒有增加。

研究人員指出，在第12周和第24週，分別有6%和12%的患者實現了內鏡緩解（簡單內鏡評分[SES]-CD≤3分），而5%的患者有內鏡反應（SES-CD降低≥50%）。

相對較低的”內窺鏡緩解率“可能反映了治療現實世界人群的挑戰”，但承認存在“大量缺失數據”，這可能反映了對非緩解的偏見，因為內窺鏡可能被優先用於臨床反應不足的患者。患者在HBI上的腹痛和大便頻率也顯著降低，在12周和24週時，疼痛評分中位數從基線的2分降至0分，大便頻率評分中位數也從基線的5分降至第12周和第24週的2分。

治療持續時間很高，12週時為90.3%，24週時為84.1%。然而，28%的患者有不良事件（AE），18%的患者有嚴重的AE，16.6%的患者需要住院治療。共有10%的患者在完成誘導階段之前因不良事件而停止治療，主要原因是症狀惡化。

最常見的不良事件包括感染（8%）、脂質異常（5%）和痤瘡（5%），這與之前的研究一致。研究人員表示，這表明“烏帕替尼的安全性在實際應用中可能與臨床試驗中觀察到的安全性相當”。

此外，最常見的嚴重不良事件是手術切除（5%）、症狀惡化（5%）和無法手術的梗阻（2%），這些“佔住院人數的大多數，表明不受控制的疾病是關鍵驅動因素，而不是烏帕替尼的直接副作用”。

高藥物持續率和有利的無類固醇緩解結果表明，烏帕替尼在治療具有挑戰性的CD病例方面發揮了積極作用。儘管如此，不良事件的發生率仍值得謹慎選擇患者並進行持續的安全監測。

參考資料：https://www.springermedicine.com/crohn-s-disease/janus-kinase-inhibitors/real-world-data-support-upadacitinib-refractory/51595584