司美替尼（Selumetinib）獲得歐盟批准用於治療成人因NF1基因突變引起的叢狀神經纖維瘤

MEK抑製劑司美替尼（Selumetinib）已在歐盟（EU）獲得批准，用於治療1型神經纖維瘤病（NF1）成年患者的症狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）。 監管決定得到了KOMET 3期試驗（NCT04924608）數據的支持。 KOMET研究結果表明，接受司美替尼的患者（n=71）的總體反應率（ORR）為20%（95%CI，11.2%-30.9%），而接受安慰劑的患者（n=74；P=0.0112）的總反應率（OR）為5%（95%CI，1.5%-13.3%）。這一發現符合研究的主要終點。

歐洲批准司美替尼用於NF1 PN成人患者，為患者和醫生提供了一種有意義的方法來縮小兒童期後的治療差距。司美替尼適用於新診斷的成年人和正在過渡到成人護理的人。這一監管決定是在歐洲藥品管理局人用藥品委員會於2025年9月發布的積極意見之後做出的，該委員會建議批准司美替尼治療NF1成年患者的症狀性、無法手術的PN。

KOMET是一項多中心、國際性、雙盲試驗，招募了患有NF1和症狀性、無法手術的PN的成年患者。患者的基線疼痛pNF評分至少為1，是MEK抑製劑，在基線時接受穩定的慢性疼痛藥物治療，並且能夠吞嚥整粒膠囊。

在疼痛日記磨合後，患者被隨機分配接受25mg/m2的口服司美替尼每日兩次或安慰劑。在12個週期的隨機期後，如果MRI評估顯示疾病進展，則允許安慰劑組的患者在12個循環的開放標籤期內與司美替尼組交叉。

根據REiNS標準，主要終點是每個獨立審查委員會在第16個週期結束時的ORR。關鍵的次要終點包括第12個週期時慢性PN疼痛強度的變化以及與安慰劑相比的與健康相關的生活質量的變化。還評估了安全性和耐受性結果，包括不良反應（AE）、生命體徵、臨床實驗室評估和體檢。

在治療NF1相關PN患者時，沒有發現新的安全問題。在研究組的隨機分組期間，至少10%的患者發生的最常見的任何級別治療緊急不良事件（TEAE）包括痤瘡樣皮炎（59%）、血液肌酸磷酸激酶水平升高（42%）和腹瀉（28%）。同期對照組中最常見的任何級別的TEAE包括腹瀉（12%）、噁心（11%）、脫髮（10%）和疲勞（10%）。

歐盟委員會的批准將司美替尼改變生活的潛力擴展到該地區患有NF1 PN的成年人，包括持續護理到成年。

參考資料：https://www.onclive.com/view/selumetinib-nets-eu-approval-for-adult-nf1-associated-plexiform-neurofibromas