FDA將司美替尼（Selumetinib）擴大到NF1相關叢狀神經纖維瘤兒童

美國食品藥品監督管理局已批准擴大司美替尼（Selumetinib）的適應症，用於1歲及以上患有1型神經纖維瘤病（NF1）的兒科患者，這些患者有症狀，無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN），擴大了對以前低於原始授權年齡閾值的幼兒的治療。

這一行動建立在該機構2020年批准司美替尼用於2歲及以上患有NF1和有症狀、無法手術的PN的兒科患者的基礎上，該藥物成為該適應症的首個靶向治療藥物。這些決定共同反映了與NF1 PN相關的顯著發病率，包括疼痛、毀容和功能損害，以及在疾病早期對疾病導向選擇的需求。

司美替尼最初的批准主要是由於臨床結果顯示，NF1 PN兒童的腫瘤明顯和持久縮小，症狀緩解，這為塞盧美替尼的首次臨床應用奠定了基礎。現在，適應症擴大到包括1歲及以上的患者，主要基於監管橋接方法，該方法涉及通過藥代動力學比較新的口服顆粒製劑（適用於不能吞嚥膠囊的幼兒）和批准的膠囊製劑，然後匹配兒科暴露。

這一新配方的核心是SPRINKLE研究（NCT05309668），該研究評估了司美替尼顆粒在1至7歲有症狀、無法手術的PN兒童中的藥代動力學、安全性、耐受性和探索性療效，從而能夠為更年輕的年齡組提供劑量建議和外推。結合支持2020年決定的先前療效經驗，這些數據支持了擴大的年齡指標。

對於患有NF1 PN的兒科患者，根據他們的體表面積，每天口服兩次，並在疾病進展時或毒性變得不可接受時停藥，這是膠囊和顆粒製劑的相同給藥方案。 1顆粒的釋放為無法服用膠囊的幼兒和蹣跚學步的兒童提供了精確給藥和更好的可接受性的可行方法；因此，當PN相關症狀出現時，可以提高依從性，並促進治療的開始。藥劑師可以幫助護理人員解釋體表面積計算，使測量的劑量與可用強度相一致，並加強隨時間保持劑量準確性的給藥技術。

根據美國食品藥品監督管理局的溝通，建議仔細關注心臟和眼部毒性，以及需要結構化監測和及時管理的胃腸道和皮膚病不良事件，以減少治療中斷的次數。 1擴大的兒科數據集沒有表明任何新的安全問題；然而，它表明了適合當地實踐標準的基線和定期評估的必要性。

此外，實驗室參數應保持在臨床觀察中，以決定不良事件的劑量保持或減少，這應該以平衡抗腫瘤益處的持續性和患者耐受性的方式進行。藥劑師可以通過協調基線檢查、安排隨訪評估以及教育家庭早期症狀識別和報告來實施這些保障措施。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/fda-expands-selumetinib-to-children-with-nf1-associated-plexiform-neurofibromas