博舒替尼（Bosutinib）對漸凍症的作用

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）是一種酪氨酸激酶抑製劑，最初被開發並用於治療慢性粒細胞白血病（CML），其核心作用機制是抑制BCR-ABL激酶活性，從而阻斷癌細胞的異常信號傳導。然而，近年來神經科學領域的研究者發現，這種藥物在神經退行性疾u200bu200b病，特別是肌萎縮側索硬化症（ALS）中的潛在作用正受到關注。

ALS俗稱“漸凍症”，是一種進行性、致命性運動神經元疾病，患者會因神經元逐步退化而失去運動功能。傳統的治療手段主要集中在延緩疾病進展，如利魯唑和依達拉奉等藥物，但療效仍有限。博舒替尼被重新關注的關鍵原因在於其可抑制Src/c-Abl通路，這一通路被證實與神經元細胞凋亡和神經炎症反應密切相關。研究顯示，c-Abl蛋白激酶活性在ALS模型中異常升高，會導致TDP-43蛋白聚集，而這種蛋白聚集正是ALS病理特徵之一。博舒替尼通過抑制c-Abl活性，有助於減少神經元損傷、改善細胞能量代謝及降低炎症水平，從而在理論上延緩神經退化過程。

一項早期I期臨床試驗結果表明，博舒替尼在ALS患者中表現出良好的安全性和耐受性，未見嚴重毒副作用，為後續擴大研究提供了信心。雖然目前尚未獲得針對ALS的正式適應症批准，但這種“老藥新用”的探索，顯示出靶向分子機制在神經退行性疾u200bu200b病中的新思路。值得注意的是，博舒替尼的藥代動力學特點使其具有良好的腦穿透性，這為中樞神經系統疾病治療提供了基礎。若後續臨床能證實博舒替尼可延緩ALS病情進展，將意味著現有抗癌靶向藥有望在神經疾病領域實現跨界突破。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616