FDA批准瑞米布替尼（Remibrutinib）-RHAPSIDO治療慢性自發性蕁麻疹

美國食品和藥物管理局（FDA）已已正式批准瑞米布替尼（Remibrutinib）-RHAPSIDO作為首個用於治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）的布魯頓酪氨酸激酶抑製劑（BTKi）。這一口服療法專為仍在使用第二代H1抗組胺藥物但症狀未獲控制的成人患者設計，為CSU的管理帶來了新的轉折點。瑞米布替尼每日口服兩次，不需要注射或進行實驗室監測，為患者提供了更為便利和可持續的治療選擇。

慢性自發性蕁麻疹是一種由肥大細胞介導的免疫性疾病，其特點為反復出現的風團、紅斑和劇烈瘙癢，常持續六週以上且無明確誘因。該病通常與免疫失衡相關，可通過IgE介導的過敏反應或IgG驅動的自身免疫反應導致免疫細胞異常活化，最終觸發肥大細胞與嗜鹼性粒細胞釋放組胺及炎症介質。研究表明，BTK蛋白在這一過程中發揮關鍵作用，其激活會導致過量炎性物質釋放，從而引發持續性蕁麻疹反應與皮膚炎症。

瑞米布替尼作為BTK抑製劑，通過精準阻斷這一信號通路，有效干預免疫反應早期環節，減少組胺及炎症介質釋放，從病理機制上緩解瘙癢與皮疹症狀。與傳統抗組胺藥物相比，瑞米布替尼能直接作用於免疫細胞的激活機制，而不僅僅是抑制組胺受體，因此在抗組胺無效患者中展現出顯著的療效提升。

在臨床上，CSU診斷困難，平均確診時間可長達兩年。患者的症狀通常呈現高度不確定性，對日常生活、睡眠質量及心理健康均造成嚴重影響。儘管抗組胺藥為一線治療方案，但約有50%以上患者對其反應不足。對於這部分人群，目前可用的注射療法雖然有效，但接受率較低，且在可及性與依從性方面存在挑戰。瑞米布替尼的批准填補了這一治療空白，使患者能夠以口服方式進行精準管理，改善生活質量。

FDA的批准基於兩項全球多中心III期臨床研究——REMIX-1（NCT05030311）和REMIX-2（NCT05032157）的結果。這兩項研究納入了在標準抗組胺治療後仍有明顯症狀的CSU患者。試驗結果顯示，瑞米布替尼在第12周顯著改善了患者的瘙癢評分（ISS7）、蕁麻疹評分（HSS7）以及每週疾病活動度評分（UAS7）。與安慰劑組相比，使用瑞米布替尼治療的患者在第2週即可觀察到明顯緩解，在第12週時約三分之一患者實現了完全無瘙癢與無風團狀態，顯著提升了疾病控制率（UAS7≤6）。

在安全性方面，瑞米布替尼表現出良好的耐受性，並不需要常規實驗室監測。臨床試驗中最常見的不良反應包括鼻咽炎（鼻塞、咽喉痛、流鼻涕）、頭痛、輕度出血、噁心及腹痛，大多數事件為輕至中度且可自行緩解。整體上，該藥的安全特徵與其作用機制相符，未發現新的嚴重藥物安全信號。

參考資料：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-rhapsido-remibrutinib-chronic-spontaneous-urticaria-6630.html