特立妥單抗/泰立珂聯合用藥在一線骨髓瘤治療中令人鼓舞

對MajesTEC-5第2階段研究（NCT05695508）的最新分析結果表明，該方案在一線環境中具有深遠的臨床療效，該研究正在評估特立妥單抗（Teclistamab-cqyv）聯合達雷妥尤單抗-透明質酸酶（Darzalex Faspro）治療新診斷的多發性骨髓瘤（MM）的研究方案。在誘導治療後，100%的患者達到了總體反應，重要的是，100%的可評估患者達到了最小殘留疾病（MRD）陰性。這表明癌症細胞發生了深刻而有意義的減少。

該治療還顯示出可控的安全性。儘管65%的患者出現細胞因子釋放綜合徵，但所有病例均為1級或2級。值得注意的是，沒有患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵。該組合在治療過程的早期成功實現了深度反應，以及其耐受性，突顯了其作為新診斷患者的高效、基於免疫、類固醇節約選擇的潛力。

這項研究背後的想法是，骨髓瘤中的雙特異性[抗體]——在這種情況下，靶向雙特異性的BCMA[B細胞成熟抗原]——在晚期治療中非常有效。考慮到這一點，這些患者及其T細胞已經接受了大量的治療；這個想法是在一線環境中探索雙特異性療法，在那裡，患者及其T細胞沒有接觸過任何先前的療法。 [我們]正在探索與標準護理療法的組合，如[達雷妥尤單抗，或來那度胺（Revlimid）和地塞米松（LenDex）]或達雷妥尤單抗，硼替佐米[Velcade]和LenDex，[這些都是]骨髓瘤一線治療的標準療法，與我們在這里報道的特立妥單抗聯合使用，以及與塔奎妥單抗]或與[特立妥單抗]和[塔奎妥單抗]聯合使用。

共有50名患者和49名可評估患者。我們發現，反應率非常非常高。幾乎所有患者在第6個週期結束時都達到了完全緩解。更令人印象深刻的是，所有接受測試的患者在3個週期後，MRD陰性10-5，在6個週期後為10-6。只有1名患者，沒有檢測MRD的樣本。

當然，安全始終是一線患者關注的問題。總體而言，BCMA在細節上對此有很好的耐受性。在整個研究過程中，在前3個週期補充IVIG[靜脈注射免疫球蛋白]和抗生素預防，並預防PJP[卡氏肺孢子蟲肺炎]。發現3級或更高的感染率約為36%，主要是由於前3個週期的感染，沒有報告治療中斷或5級毒性。

當然，需要更長的隨訪時間來觀察這些非常早期但非常令人印象深刻的反應率和MRD陰性率是否轉化為長期治療和無病生存率。在接下來的試驗中，這是否會導致限制[治療]的持續時間，例如，2年的治療，然後給患者一個無需治療的時間間隔。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/teclistamab-combos-encouraging-in-frontline-myeloma