Cevostamab聯合泊馬度胺/地塞米松治療R/R骨髓瘤是安全有效的

根據公佈的CAMMA 1期研究（NCT04910568）劑量擴展部分的研究結果，將FcRH5/CD3導向的T細胞雙特異性抗體cevostamab（RG6160，BFCR4350A）添加到泊馬度胺（Pomalidomide）和地塞米松中，產生了可控的安全性，並在BCMA導向的治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）初治患者中引起了高反應率。

在研究的中位時間為10.4個月（95%CI，6.3-15.5），接受目標劑量為70mg cevostamab的患者（n=29）中，所有患者都出現了不良反應（AE）。 3/4級不良事件和嚴重不良事件的發生率分別為89.7%和55.2%。沒有患者出現5級不良事件。分別有3.4%和20.7%的患者發生了導致停藥cevostamab和泊馬度胺的不良事件；沒有不良事件導致地塞米松停藥。

在接受105mg目標劑量cevostamab治療的患者中（n=25），研究中位時間為8.3個月（95%CI，3.3-15.7），所有患者都出現了不良事件。 3/4級不良事件和嚴重不良事件的發生率分別為96.0%和60.0%。一名患者出現5級不良事件。導致停藥泊馬度胺和地塞米鬆的不良事件分別發生在4.0%、24.0%和8.0%的患者中。

兩個隊列中感興趣的不良事件包括中性粒細胞減少症、貧血、血小板減少症、細胞因子釋放綜合徵（CRS）、感染和皮疹。

對於70 mg隊列中的患者，總體反應率（ORR）為86.2%（95%CI，71.9%-100%）。嚴格完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）和完全緩解（PR）的發生率分別為34.5%、10.3%、27.6%和13.8%。 105 mg隊列中的患者ORR為88.0%（95%CI，73.3%-100%）。 sCR、CR、VGPR和PR的發生率分別為36.0%、12.0%、28.0%和12.0%。 Cevostamab聯合泊馬度胺/地塞米鬆在BCMA[定向治療]初治患者中誘導了深度和持久的反應。

FcRH5只在B細胞譜系中表達，在多發性骨髓瘤細胞中普遍存在。它的表達不依賴於BCMA的表達，使其成為多發性骨髓瘤有吸引力的治療靶點。晚期多發性骨髓瘤患者cevostamab單藥治療的1期試驗(NCT03275103)數據顯示，該藥物具有可管理的安全性，並誘導了深度和持久的反應，這在首次接受BCMA指導治療的患者中尤其明顯。

CAMMA 1研究納入了復發/難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者之前至少接受過一次治療，包括免疫調節藥物和蛋白酶體抑製劑。排除患有泊馬度胺難治性疾病的患者。

主要終點是安全性和耐受性，以及確定推薦的2期劑量。次要終點包括藥代動力學、藥效學和抗腫瘤活性。來自CAMMA 1的B組安全試運行階段的數據顯示，在2023年8月21日的數據截止點，三聯方案與可控制的毒性相關，並導致8名可評估患者隨著時間的推移而加深的一般持久反應。

在接受70mg的cevostamab的劑量擴張期患者中，中位年齡為65歲，先前治療線的中位數目為2，72.4%的患者為三級暴露，72.4%的患者對其最後一條治療線難治。在接受105mg 的cevostamab的患者中，中位年齡為65歲，先前治療線的中位數目為2。

在70毫克的隊列中，65.5%的患者發生了感染。這些包括上呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎、尿路感染，以及鼻炎。 3/4級和嚴重感染分別發生在13.8%和17.2%的患者中。 62.1%的患者需要注射免疫球蛋白。在105毫克的隊列中，72.0%的患者發生了感染。其中包括URTI、肺炎、新冠肺炎和UTI。 3/4級和嚴重感染髮生率分別為28.0%和36.0%。 68.0%的患者需要注射免疫球蛋白。兩組患者均未出現5級感染或導致停用任何研究藥物的感染。

在接受雙倍遞增劑量治療的患者中，分別有78.6%、21.4%和3.6%的患者報告了任何級別、2級或更高級別和3級或更高級別的CRS。總的來說，分別有35.7%、42.9%和21.4%的患者接受了tocilizumab、皮質類固醇或tocilizumab和皮質類固醇治療CRS。

接受三次遞增劑量治療的患者的2級或更高水平的CRS和tocilizumab使用顯著降低。 53.8%、7.7%和0%的患者報告了任何級別、2級或更高級別和3級或更高級別的CRS。總的來說，分別有7.7%、3.8%和3.8%的患者接受了托珠單抗、皮質類固醇或託珠單抗和皮質類固醇治療CRS。 三倍遞增劑量似乎提供了一種最佳的CRS緩解[策略]。

在雙倍遞增劑量隊列中，接受目標劑量70mg的cevostamab治療的最小殘留病（MRD）可評估患者中，46.7%（95%CI，21.4%-71.9%）在任何時候都達到了MRD陰性CR或更好；該人群的中位研究時間為13.6個月。在雙倍遞增劑量隊列中接受105mg目標劑量cevostamab治療的MRD可評估患者中，38.5%（95%CI，12.0%-64.9%）在任何時候都達到了MRD陰性CR或更好；該人群的中位研究時間為12.5個月（範圍為3.3-15.7）。此外，按目標劑量水平分層的反應演變分析表明，在兩個目標劑量水平下，反應都會隨著時間的推移而加深。

參考資料：https://www.onclive.com/view/cevostamab-plus-pomalidomide-dexamethasone-is-safe-active-in-r-r-myeloma