FDA批准司美替尼（Selumetinib）用於患有NF1和不能手術的腫瘤的兒童

美國食品藥品監督管理局批准了司美替尼（Selumetinib）的顆粒和膠囊形式，用於1歲以下患有1型神經纖維瘤病（NF1）和有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤的兒科患者。這標誌著該藥物先前批准的範圍擴大，僅限於2歲及以上的兒童，擴大了面臨這種罕見且具有挑戰性的疾病的年輕患者的治療機會。

臨床前研究已經確定，NF1中神經纖維蛋白的缺失會激活RAS/MEK/ERK信號通路，推動腫瘤細胞增殖和生長。通過阻斷MEK，司美替尼直接靶向該通路，減緩或阻止NF1相關叢狀神經纖維瘤患者的腫瘤進展。 MEK抑製劑的臨床可用性改變了治療格局，為醫生提供了一種非手術選擇來解決以前無法治療的疾病。使用司美替尼，臨床醫生可以在疾病病程的早期進行干預，以減輕腫瘤負擔，管理衰弱症狀，並改善NF1患兒的長期預後和生活質量。

2020年4月10日，美國食品和藥物管理局首次批准司美替尼用於2歲及以上患有NF1和有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤的兒科患者，這標誌著這種罕見且使人虛弱的疾病的第一種治療方法。 3該批准基於美國國家癌症研究所（NCI）贊助的SPRINT（NCT01362803）試驗的結果，該試驗通過NCI評估顯示，總體有效率為66%（n=33；95%CI，51%-79%），大多數反應至少持續12個月。

患者的病情有所改善，如毀容、運動功能障礙、疼痛、氣道或視力受損。安全性研究結果與該藥物的激酶抑製劑機制一致，常見的不良反應包括胃腸道和皮膚毒性，以及心肌病和眼部並發症的風險。

美國食品藥品監督管理局對司美替尼的新批准將該療法的使用範圍擴大到1歲以下患有NF1和有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤的兒童，這得到了膠囊和口服顆粒製劑之間橋接數據的支持。一項健康成年人的生物利用度研究和SPRINT和SPRINKLE（NCT05309668）試驗的暴露匹配結果證實了類似的藥物暴露，從而可以將老年患者的療效數據外推到年幼的兒童。

更新的處方信息包括擴展的安全性數據，重申了已知的風險，如心肌病、眼部和胃腸道毒性、皮膚反應和出血風險增加，儘管沒有觀察到新的安全信號。推薦劑量為25mg/m2，每天兩次，持續到疾病進展或不可接受的毒性。

參考資料：https://www.ajmc.com/view/fda-approves-selumetinib-for-children-with-nf1-and-inoperable-tumors