恩曲替尼/羅聖全的詳細說明書內容

一、基本信息

恩曲替尼（Entrectinib）是一種口服小分子酪氨酸激酶抑製劑，能夠靶向ROS1、NTRK和ALK等多種融合基因，是國際上代表性的“跨癌種精準治療”藥物之一。它不僅在肺癌領域得到應用，還為罕見的NTRK基因融合腫瘤帶來了新的治療選擇。

二、適應症範圍

1、ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）：適用於ROS1基因重排陽性的轉移性NSCLC成人患者，提供了傳統化療之外更精準和有效的方案。

1、NTRK融合陽性實體瘤：適應症覆蓋範圍更廣，包括成人與1個月以上兒童。主要人群為：

經檢測確診存在NTRK融合，且無已知獲得性耐藥突變；

腫瘤為轉移性，或因解剖位置複雜無法手術切除；

在既往治療失敗或缺乏替代治療時，恩曲替尼成為新的選擇。

三、用法與劑量

1、用藥前準備：需通過腫瘤組織或血漿檢測確認基因融合狀態。若組織標本難以獲取，可使用血漿檢測作為替代。治療前還需評估心功能、血清尿酸、QT間期和電解質水平。

2、推薦劑量成人及體表面積≥1.5m²者：每日口服600mg，持續至疾病進展或無法耐受。兒科患者：劑量根據體表面積調整，最小劑量可低至250mg/m²。

3、劑型與給藥方式：膠囊可整粒吞服，也可製成口服混懸液用於不能吞嚥膠囊的患者；懸浮液需在製備後2小時內服用，超過時間應棄用；顆粒劑可與酸奶或蘋果醬等軟食混合服用，但不得用於管飼或自行製備懸液。

4、劑量調整：若出現不良反應，通常採取分級減量：先降至原始劑量的三分之二，再降至三分之一。若兩次減量後仍無法耐受，則應停藥。

四、不良反應概述

常見不良事件包括疲勞、便秘、味覺改變、水腫、頭暈、腹瀉、噁心和關節痛，部分患者可能出現認知功能下降或體重增加。較嚴重的情況有肺炎、呼吸困難、胸腔積液、敗血症或肺栓塞，這些往往需要緊急處理。患者在用藥過程中需定期隨訪，及早識別並處理相關問題。

五、儲存與供應

恩曲替尼膠囊需置於20°C至25°C的環境下保存，可接受15°C至30°C的短時波動。必須保持原包裝，避免受潮。若製備為懸浮液，應在2小時內服用，超過時限必須丟棄，以確保藥效和安全性。

六、作用機制

恩曲替尼通過抑制TRKA、TRKB、TRKC、ROS1及ALK等激酶通路，阻斷癌細胞的異常信號傳遞。許多攜帶這些融合基因的腫瘤依賴於下游通路的持續激活來維持生長和分裂，而恩曲替尼能夠切斷這一關鍵環節，從而抑制腫瘤進展。其主要代謝產物M5在體外活性接近原藥，對靶點保持高效抑制。

在動物實驗中，恩曲替尼顯示出良好的中樞神經系統穿透能力，能夠在顱內腫瘤模型中發揮抗癌作用，這也解釋了其在腦轉移患者中表現出的療效優勢。

參考資料：https://www.roche.com/products/rozlytrek