布格替尼/布加替尼（安伯瑞）官方說明書內容與用藥須知

一、藥物概述

布格替尼/布加替尼（Brigatinib，商品名Alunbrig或安伯瑞）是一種口服小分子酪氨酸激酶抑製劑（TKI），用於靶向治療特定基因改變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。布格替尼在體外和體內實驗中顯示出對多種激酶的抑製作用，包括間變性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）、FLT3以及部分EGFR缺失和點突變形式。其抗腫瘤作用通過阻斷ALK及下游信號通路（STAT3、AKT、ERK1/2和S6磷酸化）實現，從而抑制腫瘤細胞增殖，並在動物模型中顯示出顯著的劑量依賴性抑制效果。

二、適應症

布格替尼主要用於治療經FDA批准試驗檢測為ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。通過伴隨診斷確認ALK陽性狀態後，醫生可為患者選擇布格替尼作為靶向治療方案。布格替尼為無法耐受或對一線ALK抑製劑治療無效的患者提供了新的治療選擇。

三、用法用量

1、初始給藥：治療前應確認患者ALK陽性狀態。推薦劑量為前7天每日口服90mg，之後增加至180mg每日一次，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。藥物可與食物同服，也可空腹服用，應整粒吞服，不得壓碎或咀嚼。若錯過劑量或出現嘔吐，不應補服，按原計劃繼續下一次給藥。

2、劑量調整：若出現不良反應，可根據耐受情況調整劑量：90mg劑量可降至60mg，180mg劑量可按120mg→90mg→60mg遞減調整。若因非不良反應原因中斷超過14天，恢復治療應從90mg開始，持續7天后再恢復先前耐受劑量。

3、藥物相互作用：在使用強或中度CYP3A抑製劑時，應將布格替尼劑量減少約50%；使用中度CYP3A誘導劑時，可在7天維持當前耐受劑量後逐步增加，直至恢復原劑量。

4、特殊人群劑量調整：嚴重肝功能受損（Child-Pugh C）或嚴重腎功能不全（肌酐清除率15-29 mL/min）患者，應將布格替尼每日劑量減少約40%。

四、不良反應

臨床研究顯示，常見不良反應包括高血糖、高胰島素血症、貧血、白細胞減少、噁心、腹瀉、疲勞、咳嗽、頭痛、低磷血症、皮疹、嘔吐、呼吸困難和高血壓。實驗室檢測可能出現肝功能指標升高（ALT、AST）、胰腺酶升高（澱粉酶、脂肪酶）、肌酸激酶升高或血液凝血異常（APTT升高）。

五、儲存

布格替尼以片劑形式供應，應儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室溫下，允許在15°C至30°C範圍內波動。藥品應避免潮濕和高溫環境，並放置在兒童無法觸及的位置。

六、作用機制

布格替尼通過不可逆抑制ALK酪氨酸激酶及其下游信號通路，實現對腫瘤細胞的抑製作用。在體外實驗中，其可抑制EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白表達的細胞增殖，對包括克唑替尼耐藥突變在內的多種ALK突變形式表現出抗腫瘤活性。在小鼠顱內腫瘤模型中，布格替尼可顯著降低腫瘤負荷並延長生存期，顯示出強大的臨床潛力。

參考資料：https://www.alunbrig.com/